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为什么现在的药物没有以前那么多，也没有以前那么有用了？

发布于：2024-06-28 编辑：匿名来源：网络

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本文来自微信公众号“返璞归真”（番禺）作者：MichaelBhaskar编译者：汪汪科学的巨人和一群幸运鸡的故事要从57岁的巴斯德（路易斯·巴斯德）和一群幸运的鸡。

57岁的巴斯德已经在科研界小有名气。

他或许没有想到，他一生中最伟大的成就之一，正在不远处向他招手。

当时，他正在研究鸡霍乱。

在培养芽孢杆菌（鸡霍乱的致病菌）时，他不小心忘记了实验室里的培养物。

直到一个夏天过去，他回到实验室，发现这些剩菜被移走，并将芽孢杆菌注射到一群鸡身上。

意想不到的事情发生了：这些鸡预计会因细菌感染而病重，但它们都康复了。

巴斯德猜测，这可能是因为时间太长，文化已经过时了。

于是他又进行了实验，给康复的鸡和一组新的鸡同时注射了新鲜细菌。

再次出乎巴斯德的意料，两组鸡等待着完全不同的命运。

新的一组鸡在接受注射后死于鸡霍乱感染，而之前康复的一组鸡则再次安然无恙。

为什么这些鸡如此“幸运”出乎所有人的意料，当时的各种理论都无法解释这一现象。

巴斯德给出了解释：“这些鸡已经打过疫苗了。

” “疫苗”这个词对于当时的人们来说并不陌生。

这一概念早在 18 世纪末就为人所知。

英文单词“vaccine”源自爱德华·詹纳使用的“cowpox”一词，“vacca”是拉丁语中“牛”的意思。

牛痘疫苗成功消灭了当时肆虐全球的天花，但疫苗接种背后的原理尚未被发现。

直到巴斯德灵机一动，才看到了破损的文化媒介与免疫之间的联系。

协会。

虽然疫苗大家都知道，但只有他深入其中，试图揭开其背后的机制，从而取得了决定性的突破。

巴斯德最著名的名言之一是“机会垂青有准备的人”。

也许灵光一闪并不稀奇，但难得的是，有像他这样的人，能够在那灵光乍现的时候做好准备。

现代微生物学创始人巴斯德（路易斯·巴斯德）“Dans les champs de l'observation le hasard ne favoriteise que les esprits préparés”。

——路易斯·巴斯德我们可以看到，疫苗接种是一个偶然发现的妙招。

起初它是不可控的，很难应用于其他疾病。

巴斯德发现了免疫与看似“破碎的培养基”之间的联系，并因看到疫苗接种应用于其他疾病的希望而兴奋地失眠。

2000年，巴斯德研制成功鸡霍乱疫苗。

然后，他将注意力转向炭疽病，这是一种由炭疽杆菌引起的人畜共患疾病。

在对炭疽杆菌进行实验时，他和他的研究小组发现，培养该细菌的弱化版本可以产生类似的弱化后代。

基于此，他们成功培养了减毒版炭疽杆菌，并以此为基础研发了炭疽疫苗。

当年2月，巴斯德公布了他的研究成果：埃及圣经中曾经记载的一种可怕的牲畜疾病炭疽病可以得到控制，不再是无敌的。

经过这次战斗，巴斯德信心十足，继续研制狂犬病疫苗。

对于巴斯德来说，这是一个具有重大个人意义的项目，他在童年时期曾被一只狼困扰，狼在他的家乡横冲直撞，造成八人死亡。

作为当时最致命的疾病之一，狂犬病几乎不可能治愈，直到巴斯德开始尝试。

为此，他需要研究一种潜伏时间较长且更难检测的微生物——较小的微生物后来被命名为“病毒”。

虽然当时没有直接观察病毒的技术手段，但经过反复尝试并参考减毒版细菌的制造方法，巴斯德成功找到了建立免疫力的方法。

他的第一个拍摄对象是一个被疯狗咬伤的八岁男孩。

从现在看来，过早地对人类进行检测是一件非常冒险和非常规的事情，但那时，人们除了冒险之外，只能眼睁睁地看着这个小男孩走向死胡同。

这不是法律。

巴斯德推测疫苗在一个月的潜伏期之前就可以发挥作用，因此他需要在小男孩出现症状之前给他注射弱化版的病毒。

这是一次冒险的尝试。

尽管巴斯德知道他的实验可能会让情况变得更糟，但他焦急却又坚定。

他开始注射小剂量。

经过12轮尝试和几周不眠不休的观察，他终于取得了成功。

事件的发展并没有就此结束。

巴斯德被称为医学界的巨人，不仅仅是因为他成功研制出疫苗。

事实上，巴斯德的疫苗接种技术只是这次技术爆炸中的一个高潮。

此后，一系列医学突破随之而来，包括疾病的细菌学理论、巴氏灭菌技术、对败血症的理解和临床清洁的必要性、狂犬病和炭疽病的疫苗接种，以及对整个微生物之间微小相互作用的揭示。

世界。

……因此，巴斯德被称为现代微生物学的奠基人。

正如牛顿开创了经典力学一样，巴斯德开辟了微生物领域，创造了一套独特的微生物学基础研究方法。

在当时的简陋条件下，从他开始的一次又一次的突破，就像一盏明灯照亮了世界。

这些伟大的思想在现实问题和理论科学之间来回穿梭，最终改变了人类对知识、医学、健康乃至道德的综合认识。

，灯光一一亮起，驱散了曾经阻挡人类的黑暗。

如果没有这些突破，我们无法想象现代世界将会走向何方。

来源：1freewallpapers.com 巴斯德从实践到理论，最后到实践的科学尝试，向我们揭示了一个我们现在习以为常的模式：一些巨大的变化往往包括知识和技术两个层面，并且会发生在两者之间。

形成良性循环。

但知识和技术总是与它们面临的问题并肩作战。

在这场斗争中，巴斯德的成就给我们带来了优势。

转眼间一百多年过去了。

今天还有多少“巴斯德”在工作？这里的“巴斯德”并不是指从事医学研究或微生物学研究的人，而是指有多少著作能像巴斯德的著作那样产生如此深远的影响。

有人认为“巴斯德”少了，但巴斯德之所以曾经取得如此大的成就，原因之一是他恰好站在知识爆炸的起点；还有人认为，我们的工作确实有所增加，但像巴斯德的工作那样有影响力的突破却很少。

也许在科技手段更加发达的现代，思考已经成为一件更容易的事情，但如何产生有意义的思考却一如既往地具有挑战性。

医学的黄金时代，一切皆有可能，充满希望。

19世纪以来，在医学和公共卫生领域一系列爆炸性技术发展的支持下，人类的预期寿命大大提高。

2001年，人类历史上第一个药品Salvarsan（砷）诞生，这是一种用于治疗梅毒的药物。

它的到来为人类开创了治疗疾病的新途径——化疗。

三年半后，更大的突破出现了：青霉素的发现以及随之而来的抗生素和大众医学时代。

未知的大门被缓缓推开。

这是人类历史上第一次出现如此重大的突破。

我们迎来了医疗能力、医疗方法不断突破的大发展时期。

我们甚至可以认为人类已经进入了医学研究的黄金时代。

用著名医生兼作家 Seamus O'Mahony 的话来说：“在历史的大部分时间里，医学的力量是有限的。

但突然间，在 20 世纪 90 年代中期到 50 年代中期，它变得神奇起来。

这就像医学的黄金时代，那时一切皆有可能，充满希望。

”他并没有夸张。

这一时期的发现很多：我们可以杀死曾经看不见的细菌，我们可以进行可视心脏手术。

;我们可以进行器官移植、体外受精；我们可以使用一颗小药丸来避孕；甚至可以用各种手段去挽救重症监护室里濒临死亡的生命；我们还可以消除或控制对人类危害很大的传染病，例如脊髓灰质炎和天花。

与此同时，原本停滞不前的人类预期寿命开始增加。

以欧洲为例，BC省欧洲人的平均寿命只有20岁左右。

过了近两千多年，才到了四十岁。

此后的几年里，这个数字迅速增长。

据世界卫生组织报告称，目前已达到72岁的水平。

随着医学的进步，“公共卫生政策”的概念被广泛提及。

公共卫生状况大幅改善。

人类开始在城市逐步建立基本的卫生设施，并开始使用私人室内厕所。

从马车到汽车的转变使道路更加干净整洁。

医院数量增多，医生知识更加丰富，药品逐渐进入市场的同时，食品也受到更严格的监管，人类消费方式改善，我们迎来了一个更加理想的世界，一个生活条件更加美好的世界，更清洁的城市、更完善的医疗条件、更安全、更理想的世界，令人惊叹。

变化引人注目。

直到20世纪下半叶，这些可喜的变化仍在发生，但速度明显放缓。

早期的医学突破侧重于拯救年轻人的生命，这些进步使许多家庭免遭悲剧。

随着时间的推移，焦点转移到了老年人身上。

到了2006年，虽然进展速度减半，但取得的成就仍然令人惊叹。

在英国、美国、法国、德国等一些国家，初步迹象表明人类预期寿命已经停止增长，甚至出现下降。

例如，在美国，每年的预期寿命持续下降，这是自第一次世界大战和西班牙流感以来的最大降幅。

英国预期寿命的增长速度自2000年以来就出现了明显放缓，从2006年开始就没有任何进展。

我们可以预见，在经历了新冠疫情之后，这些数字肯定会向下修正。

这些现象表明，在我们的技术前沿，巴斯德式的突破不再发生，药物也不再像以前那样发挥作用。

埃鲁姆定律，悲观未来的缩影。

药物的发现遵循埃鲁姆定律。

简单来说，随着时间的推移，相同成本带来的突破逐渐减少。

同样的10亿美元用于研发，每九年批准的项目数量就会减少一半以上。

近 70 年来，药物开发一直遵循这种模式。

与去年相比，药物研发成本增加了80倍之多。

美国塔夫茨大学的研究表明，开发一种能够获得 FDA 批准的药物的成本从 2004 年到 2018 年增加了至少 13 倍。

20 世纪 90 年代，每种药物的研发成本约为 1 万美元。

美元。

2000年后，这个数字已增长至13亿美元。

研发每种药物所需的时间也大大延长（至少在新冠疫情之前）。

埃鲁姆定律告诉我们，如果想要研发出一种新药，就需要花费越来越多的时间和金钱，这意味着药物研发的突破。

变得越来越困难。

埃鲁姆是谁？不，这不是一个人的名字，而是Moore的反向拼写。

摩尔定律预测，芯片中晶体管的数量大约每两年就会增加一倍，这将推动人类计算能力呈指数级增长。

它反映了技术的加速变革，是技术乐观主义的代表。

埃鲁姆定律观察到的是制药行业的正常状态。

人类发展的速度很难提高，但遇到的挑战却越来越大。

1880年代，人们对??新药的需求持续不减，但研发日益困难的趋势让人们感觉医学发展的黄金时代已经过去。

正如谢莫斯所说，“这是一个充满许多未实现和不切实际愿望的国家，一个注定会失望的时代。

”目前，药物研发的重点主要集中在两个领域：罕见病领域和慢性病领域，这两个领域对新药的需求迫切，而对其的投资可以提供稳定且可预测的。

这些严重的常见疾病正在逐渐得到控制，但像普通感冒这样的疾病仍然威胁着人类，与此同时，药物研究却呈现出亏损的趋势，入不敷出可不是一个好兆头。

每年都需要更多的资金、研究人员、时间和精力来实现突破，但这种趋势非常难以理解：技术和投入的大规模升级应该带来更多的产出。

基础科技手段保持较快更新步伐。

从 20 世纪 80 年代到 90 年代，化学家拥有的技术和设备可以使他们合成的药物分子数量增加一倍。

特别是在药物化学领域，化合物库已取代单个化合物，成为药物研究的基本组成部分，并得到迅速发展。

我们拥有的技术工具也在更新。

例如，DNA测序技术比刚出现时提高了近10亿倍；我们有更强大的计算能力支持、药物设计辅助技术、蛋白质结构分析技术，帮助我们发现新药铺平道路。

我们对新药研发的投入也在不断加大。

健康相关研发支出占全部研发支出的25%，远高于20世纪90年代的7%。

从科学和经济角度来看，药物发现应该是一件耗时且成本较低的事情。

但事实恰恰相反。

埃鲁姆定律也与巴斯德时代的模式背道而驰，这可能意味着我们面临着越来越严峻的挑战，需要更多的资金、研究人员、时间和精力来推动逐年进步。

这是我们共同面临的困境，也牢牢困住了我们每一个人。

我们的家人、朋友、爱人、我们的基本生活质量都与此息息相关。

有一天，当我们深爱的人躺在医院的病床上时，也许我们会更加迫切地思考这些问题，为什么医学进步如此重要却又如此困难。

回顾人类抗击癌症的历史，我们或许就能看到突破是多么的艰难。

在发达国家，50%的人一生中会被诊断出患有癌症；全球每年新增10,000名癌症患者，预计到今年这一数字将增至10,000人。

尽管如此，癌症治疗方案尚未取得重大突破。

目前恶性肿瘤的治疗方案主要有三种：手术、放射治疗和化疗。

有很多治疗癌症的药物。

有的药物价格昂贵但效果一般，有的药物不良反应较多。

据《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）发表的一项研究显示，美国NHS专项基金资助的47种抗肿瘤药物中，只有18种可以提高肿瘤患者的生存率，但效果并不显着，平均下来只能改善3个月左右。

其他药物不仅没有效果，而且还有副作用，对人体危害极大。

但也有一些令人兴奋的好消息。

最近兴起的免疫疗法或许会给这场“抗癌战争”带来新的希望。

一些研究人员甚至将其比作青霉素的发现——一项可以给该领域带来新希望的技术。

这一转折产生了深远的影响并拯救了无数生命。

免疫疗法的发展基于现代科学对免疫系统和分子生物学的深入了解，针对T细胞（淋巴细胞的一种）。

过去30年来，研究人员已经意识到T细胞可以选择性地识别并杀死病原体或异常细胞。

正常细胞有许多检查点，以确保它们在自身免疫反应期间不会被免疫细胞意外损坏。

癌细胞具有类似的检查点，使它们能够逃避免疫系统的清除并在体内快速增殖。

如果科学家能够揭示癌细胞的真实身份，那么T细胞和其他免疫细胞就可以发挥其应有的功能并参与对抗癌细胞。

这是免疫治疗的策略。

免疫疗法的另一种策略是对人体的 T 细胞进行采样并重新设计它们以攻击特定的癌症，然后将它们重新引入患者体内。

这些细胞也称为 CAR-T（嵌合抗原受体 T 细胞），这种疗法前景广阔。

（详情参见：显微镜下免疫细胞与癌细胞的斗智斗勇|触摸大象）免疫疗法发展非常迅速。

2009年，美国前总统吉米·卡特接受癌症实验性免疫疗法，并宣布成功战胜黑色素瘤； 2009年，美国科学家詹姆斯·艾利森和日本的本庶佑因“发现负性免疫调节带来的癌症疗法”获得诺贝尔生理学或生理学医学奖。

免疫疗法的突破表明人类理解问题的程度发生了变化，逐渐从关注表面症状转向解决更复杂多样的生物本质。

综上所述，免疫疗法看似是一个美妙的突破，但事实上，长期以来，免疫疗法并不受到人们的青睐。