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06-18
近十年来，K药、O药的出现，让肿瘤免疫治疗（IO）成为肿瘤治疗领域当之无愧的C位。
截至目前，肿瘤IO治疗的全球销售额已突破1亿美元。
尽管销量惊人，但这并不意味着IO疗法是肿瘤治疗领域的终结。
仅对少数几种癌症类型的缓解率较高，这是 IO 治疗的缺陷*。
如何造福更多患者，是IO治疗继续前进的动力，也是药企巩固竞争力的必要手段。
在此背景下，默克将K-drug改造成“海王星”，开始探索与多种潜在药物的联合治疗，希望能缓解专利到期的焦虑。
遗憾的是，联合疗法的探索并没有想象中那么顺利。
迄今为止，除了与化疗取得明显火花外，IO疗法与其他治疗方法联合突破的结果并不令人满意。
典型的比如IO-IO的组合，如果想要达到1>2的效果，是无法通过简单的加法来实现的。
不过，ADC的出现似乎又给了制药企业希望。
近年来，ADC药物的不断来袭，也让ADC-IO治疗组合擦出了火花。
在过去的一年里，默沙东继续大力投资引进潜在的ADC药物。
这是否预示着ADC-IO疗法组合将迎来免疫疗法的新时代？ / 01 / 联合探索不尽如人意 在联合治疗的探索中，对于IO治疗进行了太多的尝试，包括化疗、抗血管、IO治疗、细胞因子、靶向药物等。
重大进展是化疗。
如今，K药物和化疗组合已被批准用于非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、宫颈癌、胃癌、头颈癌和食道癌等癌症的一线治疗。
也用于子宫内膜癌、胆管癌、胸膜间皮瘤的临床III期。
已经到了终点，正在与监管机构沟通上市事宜。
在其他共同探索的领域，IO Therapy的寻友之路并不顺利。
最典型的就是“IO+抗血管”。
尽管这一组合机制明确，并已在五种癌症类型中获得批准，但其拓展空间有限，备受期待的“可乐组合”也接连失败。
同样的事情也发生在 IO+IO 的探索上。
随着PD-1单克隆抗体的巨大成功，寻找新的肿瘤免疫疗法成为最热门的研发方向，多个肿瘤免疫靶点管线被药企快速推进研发。
这些新兴的免疫靶点也被赋予了成为PD-1合作伙伴的愿景。
然而，我们对于免疫疗法的探索还有很长的路要走。
迄今为止，只有CTLA-4和LAG3单克隆抗体被批准与PD-1联合治疗肿瘤，而这两种靶向药物能够提高的疗效非常有限。
从种种迹象来看，IO联合疗法的探索需要药企继续发挥想象力。
/ 02 / 与ADC擦出火花 目前，ADC与IO疗法或许能够擦出火花。
尽管K药物在尿路上皮癌领域的表现不尽如人意，但其与nectin-4 ADC药物Padcev的组合却取得了胜利。
4月3日，FDA加速批准K药+Padcev用于一线治疗不耐受铂类化疗的尿路上皮癌患者，成为首个获批的PD-1+ADC疗法。
根据ESMO最新的总结，这对组合的战斗力相当强。
在一项针对符合顺铂或含卡铂化疗资格的膀胱癌患者的试验中，K + Padcev 组合可将死亡风险降低 53%。
具体来说，联合治疗的中位总生存期（OS）为31.5个月，而化疗患者的中位总生存期为16.1个月。
不仅如此，该组合在无进展生存期（PFS）方面也取得了类似的成功，接受组合方案的患者的中位 PFS 为 12.5 个月，而化疗组为 6.3 个月。
虽然疗效显着，但联合治疗组的安全性也更有利。
实验组55.9%的患者出现3级以上严重不良事件，而化疗组这一比例达到69.5%。
更好的疗效和更好的安全性无疑表明该组合有潜力成为尿路上皮癌领域的一线疗法。
事实上，IO联合疗法反败为胜的例子不仅限于尿路上皮癌，还出现在血液肿瘤领域。
6月13日，Seagen宣布部分临床II期单臂试验SGN35的O药物联合CD30 ADC药物Adcetris、标准化疗药物阿霉素和达卡巴嗪一线治疗经典霍奇金淋巴瘤患者。
：接受联合治疗的患者客观缓解率（ORR）达到98%，完全缓解率（CR）达到93%。
这一数据超过了O-drug的表现，也预示着IO-ADC有可能在新领域展现实力。
目前，IO-ADC组合的探索不断增多，包括Nectin-4 ADC、TROP2 ADC、CLDN18.2 ADC、EGFR/HER3 ADC、HER-2 ADC、B7H3 ADC、TF ADC等产品，正在探索中由制药公司。
那么，IO-ADC组合的黄金时代会到来吗？ / 03 / 脱颖而出的机会 IO-ADC组合的繁荣必然给国内药企带来机遇。
毕竟，无论是IO领域还是ADC领域，国内有实力的药企都有很多，而且都能拿出差异化的成果。
例如，在ADC领域，抗体、接头、小分子药物组合的多样性，本质上会带来更大的差异。
这体现在 Trop2 目标的竞争上。
吉利德Trodelvy虽然具有先发优势，但其产品在安全性和有效性方面仍有升级空间；而Sankyo的另一款潜在产品DS-，目前似乎还无法继续DS。
-力量。
在这种情况下，Trop2 ADC的竞争格局尚未确定。
国产Trop2 ADC仍有希望，包括科伦博泰、君实生物、实健生物、复旦张江、多喜生物、银恩生物、麦维生物、百利生物等。
天恒等多家药企纷纷进入该市场，希望实现差异化突破。
虽然ADC等药物本身可以拉大差距，但IO-ADC组合的探索更加多样化。
这也初步体现在目前联合治疗的探索中。
IO疗法与ADC的结合不再局限于单克隆抗体，还包括双抗体等多种形式。
例如，在CLDN18.2 ADC领域，立新药业LM-Choice联合开发的IO疗法，已成为康方生物的PD-1/VEGF双抗Ivosilicate。
潜在组合的多样性无疑意味着技术能力出众、思想足够开放的后来者或许仍能找到逆袭的机会。
那么，国内玩家中谁能利用这个机会脱颖而出呢？ 【本文由投资界合作伙伴微信公众号授权：氨基观察。
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