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06-06
谁是全球ADC领域最差的玩家？艾伯维正在尽自己的一份力量。
艾伯维在ADC领域的时间、金钱和努力绝不逊色于阿斯利康、三共等药企。
早在12年前，艾伯维就开始押注ADC，投资超过100亿元，研发管线已开发10多个型号。
但无一例外，这些管道最终都出现故障，造成重大损失。
这让我们感受到了创新药世界的残酷。
在这里，没有先到先得的原则，也没有论功行赏的奖励。
最终，只有最成功的制药公司才会被世界铭记。
一直与失败联系在一起的艾伯维（AbbVie）在ADC界没有“地位”。
但即使经历了几次失望和失败，艾伯维的ADC梦想也没有停止。
11月30日，艾伯维以1亿美元收购老牌ADC公司ImmunoGen。
在ImmunoGen的帮助下，艾伯维能否完成在ADC赛道上的定位还不得而知。
但这种屡战屡败的精神无疑值得国内所有药企学习。
/ 01 / ADC对玩家来说是最差的。
虽然在ADC领域并不成功，但艾伯维有着独特的战略眼光。
早在十多年前，当ADC发展尚未蓬勃发展时，艾伯维就确信ADC的光明前景。
艾伯维的ADC布局可以追溯到2009年，当时该公司与Seagen达成1万美元合作，布局ADC管线。
随后几年，艾伯维持续加大对ADC的押注。
截至年底，艾伯维与Seagen的合作金额已增至2.55亿美元。
2017年，艾伯维甚至以58亿美元首付收购了Stemcentrx，获得后者用于治疗小细胞肺癌（SCLC）的ADC药物Rova-T。
艾伯维的意图是抢占SCLC市场。
20世纪80年代以来，SCLC的治疗尚未取得突破性进展。
化疗、放疗和姑息治疗仍然是主要治疗方法。
有大量未满足的临床需求。
Rova-T靶向的DLL3在80% SCLC患者的肿瘤组织中呈阳性表达，市场被寄予厚望。
原本，艾伯维预计 Rova-T 将于 2020 年上市，为公司带来数十亿美元的峰值收入。
遗憾的是，计划跟不上变化，Rova-T的研发并不顺利，最终疗效也不如化疗药物。
这迫使艾伯维停止了 Rova-T 的开发。
这一巴掌也让艾伯维付出了惨重的代价。
光年无形资产减值损失达40亿美元。
艾伯维 ADC 的失败还不止于此。
2017年，艾伯维从Seattle Genetics引进的ADC管线Depatux-M也在三期临床试验中失败。
年度最失败的15个临床试验中，艾伯维的两款ADC药物榜上有名。
今年，霉运依然存在。
上半年，艾伯维在一季度业绩电话会议上表示，将终止TNF ADC ABBV-项目的开发计划；下半年，艾伯维更新产品线网页时，又删除了两条ADC管线。
包括 ABBV- 和 ABBV- 与辉瑞合作。
艾伯维（AbbVie）无愧于玩家最差ADC的称号。
/02/艾伯维的第二次豪赌在经历了ADC领域失败的苦果后，艾伯维似乎不顾一切地引入ADC之路。
在不久前举行的第三季度电话会议上，艾伯维首席执行官表示：“内部开发的ABV已经满足了我们的需求。
我们相信这个平台以及拥有这个ADC平台将为我们提供这个领域所需要的一切。
所需要的一切”。
言外之意，像阿斯利康、默沙东这样成功的ADC资产引入模式并不在艾伯维的考虑范围之内，但ADC的魅力还是太吸引人了，艾伯维还是陷入了“真香定律”之中，不仅没有选择。
从外部引进ADC，却也成了一件大事。
11月30日，艾伯维宣布将以每股31.26美元的价格收购ImmunoGen，交易总价值达1亿美元。
从金额上看，这是今年医药领域的第三大并购，尽管ADC对艾伯维百般谩骂，但艾伯维始终把ADC当作自己的初恋。
当然，回归理性，艾伯维重新押注ADC主要是因为ADC市场太有吸引力，而艾伯维又如此需要ADC药物。
如今，ADC 市场正在快速增长。
今年上半年已超过50亿美元，预计全年将突破1亿美元。
对于艾伯维来说，在如此高增长的市场中占据一席之地极为重要，因为目前艾伯维面临的环境仍然困难重重。
曾经的支柱产品修美乐（Humira）的专利到期并下台，给艾伯维（AbbVie）留下了价值超过1亿美元的巨大漏洞。
另一款重磅产品依鲁替尼也因百济神州和阿斯利康的挤压而销量大幅下滑。
尽管艾伯维旗下两款自行给药产品Skyrizi和Rinvoq的销量增长迅速，但总收入预计将超过Humira今年的销售峰值。
但对于 Humira 来说，两种药物不足以恢复健康。
因此，艾伯维希望进一步深入ADC领域，以获得更多确定性。
不过，在ADC领域，艾伯维自主研发的产品大部分还处于早期临床阶段，距离上市还需要很长一段时间。
而且，过去很多ADC的开发失败都让艾伯维有些心惊胆战。
收购ImmunoGen似乎可以解决这些问题。
一方面，作为一家拥有40多年历史的ADC公司，ImmunoGen可以为艾伯维提供强大的ADC专业知识，协助艾伯维更加顺利地进行ADC研发。
另一方面，ImmunoGen的ADC产品可以为艾伯维进入实体瘤领域打开道路。
目前，ImmunoGen公司的FRα ADC药物Elahere已获批用于卵巢癌患者的二线治疗，Elahere的未来前景值得期待。
上市仅半年，Elahere的销售额就达到1.07亿美元。
据华尔街分析师平均估计，十年后Elahere的销售额峰值约为20亿美元。
借助艾伯维强大的销售渠道，这款药物也可能获得更大的想象空间。
权衡利弊之后，就不难理解为什么艾伯维选择食言了。
/03/医药企业需要重新出发的勇气。
不过，没人能保证艾伯维再下重注之后能否在ADC领域大获全胜。
但也许对艾伯维来说最重要的是，从不缺乏重新开始的勇气。
因为创新药领域的探索并不意味着确定一个方向，高举长远主义口号，坚持研发，最终取得丰硕成果。
相反，这更像是一次目的地未知的航行。
面对面前的诸多选择，制药企业必须经过反复的权衡、试错，甚至一次次的失败，才能最终站在成功的方向。
艾伯维在 ADC 上押注、失败、再次押注、再次失败的历史也向我们展示了这一点。
回到国内，在ADC领域，面对三协和阿斯利康的ADC研发成功，国内不少药企似乎忽视了ADC研发的真正难度，纷纷涌入ADC药物的研发。
但事实上，我们能看到的成功ADC屈指可数。
除了艾伯维之外，在ADC领域失败的药企还有很多。
2017年，拜耳的ADC药物anetumab ravtansine在一项关键试验中失败，未能改善间皮瘤患者的无进展生存期； 2017年，ADC Therapeutics放弃了HER2 ADC药物ADCT的开发，原因是耐受性问题，即患者无法服用足够高剂量的药物来产生治疗效果。
几款ADC药物成功的背后，这样的失败案例数不胜数。
当然，不仅是ADC领域，整个生物制药领域，每一项新技术、新药成功的背后，都有一长串的失败者名单。
但很多时候，正是多个失败案例的结合，才让正确的路线逐渐清晰。
因此，每当面临前沿技术领域的重重迷雾时，创新药物的研发不应该缺乏重新出发的勇气。
正如丘吉尔在二战最黑暗的时刻所说：“没有最终的成功，也没有致命的失败，最可贵的是继续前进的勇气。
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