放弃高考的80后今天敲响了IPO的钟声：市值2400亿
06-18
现在的ADC很像过去的PD-1。
彼时O药、K药异军突起，让药企看到了PD-1的无限潜力。
恰逢国内创新药行业崛起，几乎所有药企都将目光投向了PD-1的潜力赛道。
甚至有投资者表示，世界属于获得PD-1的人。
事实上，这么认为的不只国内药企。
尚未布局的跨国药企（MNC）也觊觎PD-1赛道。
你有管道，我有资金，两人一拍即合，使PD-1成为国内创新药企批量许可的第一个平台技术。
图：中国一波PD-1海外热潮，来源：博科研究院 经过时间考验，PD-1平台技术并没有达到最初的预期。
最终登陆美国市场的唯一PD-1管线是君实生物，被跨国公司抛弃成为大多数PD-1管线的归宿。
PD-1热潮刚一退去，中共的“大魔王”DS就强势来袭，再次掀起一波ADC布局热潮。
与PD-1一样，MNC也全面启动了购买模式。
ADC已成为继PD-1之后兵家必争的又一创新药关键平台技术。
01 百时美施贵宝（BMS）：ADC 是明年的最后一个月。
BMS突然“放大”，与国内药企百利天恒达成总额84亿美元的BD交易。
本次交易的核心标的为百利天恒的核心管线为EGFR/HER3双靶点ADC药物BL-B01D1。
本次交易不仅创下了国内创新药授权交易首付款记录，还一举刷新了全球ADC单药交易价格新纪录。
值得注意的是，BL-B01D1只是临床I期正在开发的管线，目前还存在很大的不确定性。
但即便如此，BMS仍然愿意承担风险，8亿美元的预付款显得很有诚意。
除了BL-B01D1优异的临床数据外，也凸显了跨国药企对ADC平台的重视。
现阶段，BMS充满焦虑。
核心爆款药物来那度胺已经陷入专利悬崖，另一核心药物Eliquis的专利也将于2020年到期。
O药在与K药的竞争中逐渐落后。
Pomalyst、Orencia、Spryce、lYervoy等二线药物虽然呈增长趋势，但没有一家的营收特别突出。
图：BMS核心药品营收走势，来源：博科研究院 BMS的首要任务是寻找下一个爆款药品，否则将遭遇营收下滑的风险。
这也是BMS如此重视ADC平台的原因。
事实上，与百利天恒的合作并不是BMS第一次部署ADC平台。
此前，其已小规模推出多款ADC产品。
今年4月，BMS与Tubulis达成总价超过10亿美元的合作协议，利用后者的P5缀合ADC技术平台，共同开发新一代ADC药物； 11 月，BMS 获得 Orum 的一种药物许可。
研究潜在的“first-in-class”抗体偶联蛋白降解剂项目ORM-，交易总价值约1.8亿美元。
经过一轮采购，BMS已经在ADC平台上押注了明天。
02 艾伯维：从哪里跌倒，就从哪里拾起。
艾伯维与BMS的处境相同，也即将面临核心产品失败的风险。
核心产品Humira遭遇专利悬崖，另一旗舰产品ibrutinib则遭遇百济神州zanubrutinib的挑战。
两款产品的营收拐点均已出现。
尽管艾伯维希望通过Skyrizi和Rinvoq继续保持在自身免疫领域的竞争力，但显然无法完全填补这两个核心产品留下的收入缺口。
图：艾伯维核心药品营收趋势，来源：锦缎研究院 瓶颈如何突破？艾伯维（AbbVie）选择了与BMS相同的道路，即专注于ADC平台。
事实上，艾伯维是第一家专注于ADC技术的跨国公司。
早在2018年，艾伯维斥资1亿美元收购ADC研发公司Stemcentrx，并收购了其核心管线Rova-T。
在 DS 尚未出现的时代，艾伯维 (AbbVie) 难以抑制兴奋，因为 Rova-T 在早期临床试验中对小细胞肺癌有显着疗效。
当时，Rova-T已进入临床III期，重点针对小细胞肺癌空白适应症。
如果一切顺利，有望在2020年获得批准，成为重磅产品。
但神的算计不如人的算算。
Rova-T作为三线治疗、二线治疗、一线维持治疗的临床试验均失败。
艾伯维别无选择，只能付出惨重的代价。
当年仅无形资产减值损失就达40亿美元，被称为“ADC最差玩家”。
这次失败一度让艾伯维管理层对ADC平台的前景产生质疑。
目前正在开发的ADC管线仅有4个，多个ADC项目已被放弃，包括ABBV-（针对EGFR）、ABBV-（针对EGFR）、ABBV-（针对EGFR）、ABBV-（针对EGFR）、ABBV-（针对TNFα）、 ABBV-（针对PTK7）、ABBV-（针对SEZ6）、ABBV-（针对TNFα）、CX-（针对CD71）等。
但面对大势，艾伯维还是选择了妥协。
今年12月，艾伯维又斥资1亿美元收购ImmunoGen，并收购了其核心产品Elahere。
这一次，艾伯维没有冒任何风险。
Elahere不仅是已获批上市的药物，也是全球首个针对FRα的ADC药物。
该市场前三季度销售额达2.12亿美元，展现出强劲的收入潜力。
除了Elahere之外，ImmunoGen还有包括CD、ADAM等差异化靶点ADC药物。
艾伯维是一家极其擅长并购的公司。
收购ImmunoGen后，它已成为全球最受关注的ADC公司之一。
03 辉瑞：靠疫苗赚到ADC 得益于对COVID-19疫苗和COVID-19药物的精准布局，辉瑞近两年成为全球头号赢家，被誉为“宇宙大药企”。
但在光环的背后，辉瑞其实已经很长时间没有新的重磅药物了。
无论是13价肺炎疫苗还是CDK4/6抑制剂利布瑞特，都是上市时间较长的药物，竞争也逐渐激烈。
更尴尬的是，辉瑞几乎完全错过了单克隆抗体肿瘤药物的时代，目前只剩下三大单克隆抗体生物类似药。
这些情况足以说明辉瑞长期以来一直需要新的重磅药物。
图：辉瑞核心药品收入趋势，来源：Damask 研究所，辉瑞通过 COVID-19 疫苗和药物赚了数百亿美元，这笔意外之财最终让它以美元天价收购了领先的 ADC Seagen。
Seagen 是全球 ADC 领域无可争议的领导者。
其拥有ADC药物相关专利申请数量，且这些专利覆盖整个产业链，包括抗体、接头、小分子毒素等，可以说是ADC领域积累最深的公司，甚至*Sankyo 也无法规避Seagen 的专利壁垒。
自2018年靶向CD30的Adcetris成功获批上市以来，Seagen目前已有4个获批的ADC药物。
此外，Seagen的研发管线包括2个处于临床II期的ADC药物和10个处于临床I期的ADC药物。
成功收购Seagen后，辉瑞在创新药领域的实力显着增强，ADC药物已成为辉瑞未来的核心竞争力。
COVID-19疫情之后，辉瑞获得了转型为ADC领导者的机会。
04默克：被金钱打败的无奈。
西根的第一起丑闻其实不是辉瑞，而是默克，但辉瑞付出的太多了。
对于ADC的转型，默克并不像之前的公司那么紧迫。
毕竟它还有K药的摇钱树。
近年来，默沙东始终专注于K药的适应症，使其成为“药王”级别的产品。
图：默克核心药品收入趋势，来源：博科研究院 默克虽然风头正劲，但仍对 ADC 感兴趣。
在“错失”收购Seagen之后，默克并没有保持沉默。
而是转而选择与中国企业科隆博泰展开全面合作。
科伦坡向默克授予了多达九个ADC，默克也给出了数百亿美元的总价。
然而，默克公司数百亿美元的里程碑付款总额似乎只是一个大饼，首付只有2.5亿美元。
今年10月，默沙东还达成了一笔BD交易，首付款总额为40亿美元，总金额为1亿美元。
本次交易的核心是三款ADC药物（HER3靶点、B7-H3靶点、CDH6靶点）。
）。
两者相比，很明显默克并没有封锁科伦坡ADC的未来。
首付的巨大差异也给科伦坡带来了巨大的压力。
如果不努力，随时都会被抛弃。
此外，默沙东还于今年9月与Seagen达成协议，共同开发LIV-1-ADC药物，并对Seagen进行了10亿美元的股权投资；今年11月，其以27.5亿美元收购VelosBio，以获得其在研ROR1 ADC药物。
VLS-。
这些过往的布局表明，默克虽然没有拿下Seagen，但并不妨碍其成为ADC龙头的野心。
05 吉利德：已经尝到了好处 吉利德早先布局了ADC平台，也已经尝到了好处。
2020年9月，吉利德斥资1亿美元收购ADC先驱Immunomedics，加速其在癌症领域的布局。
此次收购完成前五个月，Immunomedics 的核心产品线 Trodelvy 刚刚获得美国 FDA 的加速批准，用于治疗已接受至少 2 种转移性疾病治疗的转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 成年患者。
这也是第一个针对Trop-2的ADC药物。
最初的布局得到了回报，Trodelvy 已成为全球最具差异化的 ADC 管线。
上半年，Trodelvy 销售额达 4.82 亿美元，预计全年销售额将超过 10 亿美元。
06阿斯利康：大魔王化身 依托“大魔王”DS，阿斯利康成为现阶段最强ADC热门产品。
可以说，正是DS开启了ADC的投资热潮。
上半年，DS贡献了11.65亿美元的收入，与去年全年12.6亿美元的收入几乎持平。
毫无疑问，它将成为今年全球最畅销的ADC药物，甚至有潜力成为“王药”产品。
对于这样一款现象级的产品，阿斯利康花费了总交易金额69亿美元，这证明了知识就是力量。
很少有人知道的是，阿斯利康在发现DS之前，就已经在ADC领域深耕多年。
首先，它以4.4亿美元收购了Spirogen。
该公司是 PBD 二聚体技术的早期开发商，该技术比传统的细胞毒性药物更有效。
随后又参与了ADC Therapeutics的多轮融资。
2016年，公司成功推出ADC产品Zynlonta。
然而，随着DS-的巨大成功，阿斯利康的注意力已经完全集中在三共身上。
今年7月，阿斯利康投资60亿美元收购Sankyo另一核心管线Trop-2 ADC候选药物DS-的非日本权利。
此外，随着中国ADC赛道的不断成熟，阿斯利康开始将目光投向国内。
今年2月，阿斯利康以11亿美元引进乐普生物Claudin18.2-ADC药物CMG的全球独家权益； 5月，阿斯利康与立信药业就GPRC5D-ADC药物LM-达成交易，交易总金额近6亿美元。
不管这些后续管线的表现如何，DS-已经让阿斯利康成为现阶段ADC领域最成功的制药公司。
07 罗石：孤独的老王 长江后浪推前浪，前浪拍沙滩。
在DS-突然崛起之前，罗氏的Kadcyla是ADC电路中的佼佼者。
2019年2月，Kadcyla获得美国FDA批准上市，成为全球第三个上市的ADC，也是*HER2-ADC。
作为HER2阳性乳腺癌二线治疗的新选择，Kadcyla 2018年全球销售额突破10亿美元，成功跻身重磅产品行列，年收入达21.8亿美元。
然而，先发优势并没有让卡德西拉转化为胜利。
随着功效更好的DS-的出现，Kadcyla开始出现增长乏力的情况。
面对DS-的竞争，Kadcyla别无选择，只能降低价格。
现在，卡德西拉的年费从原来的60万元，降到了11万元，才能进入医保。
面对DS的竞争，罗氏并不想强硬反击，但单克隆抗体领域的压力其实更大，似乎罗氏已经开始不堪重负。
如何填补“单克隆抗体三剑客”的空白，是罗氏迫切需要解决的问题。
图：罗氏核心药品营收趋势，来源：博科研究院 2019年6月，罗氏针对复发难治性大B细胞淋巴瘤推出了针对CD79b的第三代ADC Polivy，但其最终表现似乎并没有令人失望。
满足。
当其他跨国公司开始在ADC领域投入大量资金时，如果罗氏不努力，他很可能会变得越来越孤独。
08 谁将赢得本次平台大赛？ 通过梳理MNC的ADC赛道布局，投资者不难发现，ADC领域几乎得到了全球制药巨头的重磅布局。
尽管该领域尚未出现顶级药品级产品，但在利润与未来之间，所有MNC的选择却惊人一致，那就是投身于能够改变未来的事业。
近一年来，国内ADC管线的授权频率大幅增加，表明国内药企也追上了这波ADC浪潮。
尤其是Colombote、百利天恒等初创药企，很快就获得了巨头的认可，似乎正在复制当年PD-1的道路。
图：国内ADC药品许可出局概况，来源：博科研究院 在上次PD-1平台之争中，国内药企依然输在了速度上。
此次部署ADC平台的企业更加广泛，路径探索更加成熟。
或许，他们之中就会出现一个像传说中的生物那样的*企业。
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