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06-18
美国东部时间3月8日下午，57岁的患者大卫·贝内特因心脏病去世。
1月7日，他成为世界上第一位用转基因猪心脏替代衰竭心脏的患者。
▲ 大卫·贝内特（右）。
图片来自：nytimes 也就是说，猪心脏在他体内正常跳动了2个月。
奇迹没有发生，但猪心并没有立即被拒绝，这已经是一个里程碑。
猪心脏移植如何成功？大卫·贝内特的手术是一种“异种移植”，即将活细胞、组织或器官从一个物种移植到另一个物种的过程。
20世纪90年代，黑猩猩肾脏被移植到人类患者体内，接受者的存活时间长达九个月。
在 ，小法伊成为第一个接受异种移植的小受试者。
她接受了狒狒心脏，21天后因移植排斥而死于心力衰竭。
人们逐渐发现，与灵长类动物相比，猪在异种移植方面具有优势。
由于猪心脏大小与人心脏相似，人与猪之间常见疾病较少，猪繁殖快，有更多时间筛查传染病，这也有利于基因工程技术的实施。
▲ 图片来自：Getty Images 人类移植猪心脏瓣膜已变得司空见惯。
一些糖尿病患者患者可以接受猪胰腺细胞移植。
猪皮也被用来为烧伤的患者进行临时植皮。
然而，猪心脏移植如今仍然充满挑战。
障碍主要在于两个方面。
一是猪基因组中含有猪内源性逆转录病毒基因，可能会传染给人类；另一种是免疫排斥反应。
大卫·贝内特的手术最初被认为是成功的。
他没有经历过“超急性排斥反应”，并且连续几周都没有表现出排斥的迹象，这让他可以在家人的陪伴下接受物理治疗，并与物理治疗师一起观看超级碗比赛。
这是因为医生对猪进行了“基因改造”，切断了猪的基因表达，将人类基因转移到猪的心脏中，从而减少了排斥反应。
▲ 图片来自：纽约时报的转基因猪“捐赠心脏”来自弗吉尼亚州的再生医学公司“Revivicor”。
它有10个基因修饰。
3个基因会引发人体免疫系统的排斥反应，因此被“敲除”；为了防止移植后猪心脏组织过度生长，灭活了1个猪生长基因；将6种人类基因植入猪基因组，增强猪器官对人体免疫系统的耐受力。
为大卫·贝内特进行手术的马里兰大学医学中心尝试将猪心脏移植到 50 只狒狒体内，以“防患于未然”术后反应，例如免疫抑制、低血压和凝血功能障碍。
这些灵长类动物可以存活半年以上。
▲ 图片来自：wiki 此外，大卫·贝内特还服用抗排斥药物，防止身体排斥外来器官，同时抑制免疫系统。
几天前，大卫·贝内特的病情开始恶化。
在明确他无法康复后，他接受了“姑息治疗”，在生命的最后几个小时内仍然能够与家人沟通。
▲ 大卫·贝内特（中）。
图片来自：美联社 医生尚未得出大卫·贝内特是否死于器官排斥反应的结论。
保守地说，即使是常规且匹配良好的人体器官移植，术后数年后仍可能发生排斥反应。
不过，这次手术足以证明猪器官移植是有前途的，之前已经有了一些初步的成果。
今年12月，《自然》杂志发表了一项研究，德国慕尼黑的一个医疗团队将转基因猪心脏移植到狒狒体内。
最年长的存活了几天，剩下的四只存活了大约三个月。
这使得临床移植更加接近现实。
9月底，阿拉巴马大学伯明翰分校的研究人员将转基因猪肾移植到脑死亡人类的腹部。
新肾脏维持血液流动，甚至产生尿液，直到 77 小时后研究结束。
但猪肾至少还需要5到10年的研究才能成为主流。
为什么要研究异种移植？从技术上来说，心脏移植手术并不是很难。
2017年，哈尔滨医科大学第二附属医院心外科副主任谢保东指出，手术成功率90%-95%，术后三年以上生存率占80%占手术数-90%，生存五年以上占手术数的80%-90%。
70%-80%。
当时，医院的“心脏移植手术”余文峰已经健康生活了24年。
▲于文峰（右二）。
新华网 然而，“心脏移植供体短缺”是一座难以逾越的大山，尤其是对于心力衰竭晚期、其他治疗方法已用尽、需要进行心脏移植的患者来说。
我国目前每年有脑死亡志愿者捐献心脏三四千颗；同样，去年大约有 30,000 名美国人接受了捐赠的人类心脏，比以往任何时候都多，但需求仍然超过供应。
在我国，每年晚期心力衰竭患者多达1万人，而真正能够接受移植的患者数量约为1万至1000人。
据美国卫生资源和服务管理局称，每天约有 17 名美国人在等待器官移植过程中死亡。
▲ 图片来自：卫生资源和服务管理局 为了解决移植器官短缺的困境，科学家们将目光转向了动物器官。
经过基因改造的异种移植有可能挽救数千人的生命，但它确实有其自身的一系列风险，没有人能保证成功。
10 月，大卫·贝内特 (David Bennett) 因心律失常危及生命而住院，靠体外膜肺氧合 (ECMO) 维持生命。
▲ 图片来自：Getty Images 让情况变得更加复杂的是，他患有终末期心脏病，不适合传统的人类供体心脏移植，也不符合使用人工心脏泵的条件，所以他只能冒险。
美国食品和药物管理局于 2016 年 12 月 31 日（即手术前一周）紧急批准了该手术。
大卫·贝内特知道这是一个风险，他在手术前一天说：要么死，要么接受移植。
我想生活。
我知道这是一次黑暗中的尝试，但这是我最后的选择。
尽管最终失败，但 Revivicor 首席科学官 David Ayares 博士认为，“这是人类使用异种器官研究中的突破性一步”。
▲ 图片来自：Getty Images 未来，异种移植仍将面临多重伦理和技术风险。
1月12日，大卫·贝内特完成手术几天后，瑞金医院副院长、心脏外科专家赵强教授就异种移植提出了一系列问题：异种移植是否比同种异体移植更容易引起排斥反应？猪组织移植到人体后，会不会与人体免疫系统形成嵌合体？它会遗传给后代，还是会对人类进化产生负面影响？从伦理上讲，猪心的接受者如何识别自己？社会如何看待他？ ▲ 图片来自：umms 因此，我们必须谨慎发展异种移植，要做宾夕法尼亚大学研究员、肾移植专家 Peter Reese 所说的：在这条路上，监督、透明、同行评审、精心挑选患者强有力的伦理研究和所有人的谦逊是至关重要的。
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