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06-18
生物科技领域一直充满逆袭故事。
管道故障、现金枯竭……即使加上各种不利因素，逆转仍然会发生。
最近的例子一定是Tempest。
10月11日之前，正如Tempest的名字所言，这家公司正处于一场风暴之中。
现金储备低，管道进展缓慢，预期低，没有人相信Tempest能够摆脱这一困境。
股价*跌至0.17美元，不足1万美元的市值充分体现了投资者的预期：没有价值。
但令人惊讶的逆转发生了。
昨天，随着一则数据泄露，显示Tempest的核心管线TPST——与肝癌标准治疗有协同作用，一场惊人的资本大戏拉开了序幕。
一个交易日，Tempest股价上涨40倍；交易期间，5亿美元疯狂涌入，即使暴涨后，该公司市值也仅为1.3亿美元，凸显了市场的疯狂。
Tempest并没有完全躲过这场风暴，但在这次事件中我们仍然可以窥见生物科技成长过程中永恒的真理：第一，源头创新的成就大多来自于“幸运”。
从基础研究到转化为药品营销，成功最终是一场小概率游戏，无法预测节点何时出现。
其次，我们必须找到更好的生存之道。
你不知道成功什么时候会到来。
在此之前，你要保证的是活得更好。
只有生存下来，你才能接近成功。
/01/现金一度只剩下100万。
2000年创立以来，Tempest一直在风雨中前行。
作为一家探索口腔癌新疗法的生物科技公司，其核心产品线为PPARα抑制剂TPST-和EP4/EP2拮抗剂TPST-。
尽管目标并不新鲜，但Tempest讲述了一个差异化的故事。
无论是TPST-还是TPST-，都与市场上现有的药物不同。
TPST - 以 PPAR 为目标，但仅作用于 α 亚型受体。
更有针对性也让TPST-更加安全，同时疗效也可能不会太差。
根据Tempest的临床前数据显示，TPST-具有直接攻击肿瘤细胞的能力，还可以改善肿瘤微环境，与免疫治疗等治疗形成联合突破的趋势。
TPST-被设计为针对四种前列腺素 E2 (PGE2) 受体中的两种（EP2 和 EP4）的双重拮抗剂，保留同源但活性不同的 EP1 和 EP3 受体。
这种设计似乎比其他公司正在开发的针对EP4的单一拮抗剂具有更强的战斗力。
理论上，TPST-和TPST-作为单一药物或联合疗法都有突破的潜力，并且都是可以针对多种实体瘤的泛癌药物。
但现实是，Tempest的生活并不令人满意，因为他没有拿出令人信服的数据。
截至今年3月底，该公司账上现金仅有约100万美元。
不能说是濒临破产，但确实是在苦苦挣扎。
正是在这样的背景下，Tempest选择了并购方式，借助上市公司Millendo来实现其进军资本市场的目标。
合并时，Tempest的审计师对该公司持续经营的能力表示怀疑。
不过，通过这次资本运作，Tempest成功完成了1万美元的筹款。
但这笔钱并没有给Tempest带来根本性的改变。
/02/肝癌治疗的惊喜。
合并上市时，Tempest的管线均处于一期阶段，资本市场对其的预期并不高。
上市之初，该公司市值刚刚超过1亿美元。
后来没有明显的利好数据被披露，再加上资本市场的持续低迷，公司市值很快就只剩下几百万美元。
显然，从资本市场的角度来看，Tempest大概率会破产，身价归零。
但也正是因为如此极度的低迷，单日却出现了惊人的成长。
10月11日，Tempest公布的早期临床数据显示，TPST与肝癌标准疗法阿特珠单抗和贝伐珠单抗的双重组合产生了火花。
最新结果显示，TPST联合atezolizumab和bevacizumab的ORR为30%，而atezolizumab和bevacizumab组的总体缓解率为13.3%。
ORR是证明患者肿瘤缩小并对治疗产生积极反应的关键指标。
因此，三联疗法较高的缓解率意味着TPST-可能确实会带来更好的结果。
这组数据也给了市场预期的缺口。
此前，三联疗法和标准疗法的ORR分别为17.5%和10.3%，远低于最新数据。
同时，TPST-arm在β-catenin突变患者亚组中显示出43%的ORR，这意味着它在该亚组中可能具有更高的药物潜力。
要知道，大约50%的肝癌患者会出现β-catenin通路的激活。
ORR数据良好的同时，TPST-在无进展生存期、总生存期等更核心指标层面也呈现出良好的趋势。
与肝癌标准疗法建立合作伙伴关系的潜力无疑表明了TPST-的未来潜力。
虽然这只是早期数据，但资本仍在涌入，令Tempest单日股价飙升40倍，交易额超过5亿美元。
对于资本市场来说，市值只有几百万美元的Tempest是一张值得刮的彩票。
/ 03 / 欲打翻身仗虽然反击并未成功，但对于一家曾经只有100万美元现金储备的公司来说，Tempest的成长之路已经足够“励志”了。
经历了两年低谷的Tempest渴望继续这个故事，争取翻盘。
研究数据公布后，Tempest还宣布启动“有限期限股东权利计划”，又称“毒丸计划”，以应对潜在的收购威胁。
所谓毒丸计划，也称为稀释反收购措施，是公司面临敌意收购时给予股东的一项特权。
毒丸计划一般有两种，“外翻”和“内翻”。
“由外而外”毒丸，是第一代毒丸。
意味着当收购方持有目标公司50%以上股权并进一步与目标公司合并时，目标公司股东可以以一定折扣购买被合并公司的股份。
股票，这将稀释合并后公司所有股东的股份。
“由内而外”的毒丸，是第二代毒丸。
一般在收购方持有目标公司10%至20%股份时触发。
由内而外的毒丸计划允许收购方以外的目标公司股东参与。
他们可以低价收购目标公司的股份，从而大大稀释收购方的持股比例，失去获得控制权的可能性。
这种方法可以有效抵抗收购未完成。
从公告来看，Tempest的“毒丸计划”包括由内而外和由外而外两种类型。
还对相关触发机制、行权价格、赎回条款、到期时间等进行了简要说明。
简单来说，2020年10月10日之前（或经批准延长至2020年10月10日），如果投资者未经公司董事会批准，收购公司10%及以上股份（如果是被动机构）投资者（比例为15%），该计划将自动生效，可能会稀释公司股份。
Tempest启动毒丸计划很可能是因为他担心自己的努力成果被窃取，尽管这还只是早期数据。
毕竟，在这次暴涨之前，它的市值只有1万美元，而暴涨之后，也只有1.3亿美元。
不难看出，Tempest希望自己能够延续胜利。
如果Tempest能够继续反击，这可能会成为近年来生物技术领域最鼓舞人心的故事之一。
/04/总结 机会和希望永远存在。
生物技术的本质是新技术带来的指数级增长机会。
这个机会并不总是存在，但每次你觉得没有创新的时候，很多创新就会出现。
在机会到来之前，对于投资者和创业者来说都是一次巨大的考验。
毕竟，新药研发往往伴随着挫折，失败是常伴，太容易让人放弃。
中国创新医药产业发展以来，一次繁荣造就了一小部分成功进入者，但对大多数人来说，当红利消失、市场回归理性时，淘汰和自我净化就会随之而来。
对于创业者来说，你必须接受这个正常现象并与之相处。
度过风暴，等待属于自己的机会和运气。
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