新融资、新上市，Biotech的春天来了吗？

今日，D3 Bio宣布获得1万美元A+轮融资，经纬作为老股东持续加大投资。

D3本轮融资的一个特点是由欧洲知名生命科学投资公司Medicxi领投。

中国的Biotech日益融入全球体系，也表明无论是投资、许可还是收购，当中国的创新达到世界一流水平时，就能吸引全球最好的合作伙伴。

经纬生态内部，D3新一轮融资以及全欣生物上个月在港交所上市，成为“港股自身免疫股”，加上Ambrx去年底被强生公司20亿美元收购，都体现了Biotech的全球影响力。

恢复。

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从规模上看，荃兴IPO筹集的资金数额并不是特别高，但却成为整个Biotech领域的一件盛事。

在认购阶段就获得了近200%的认购比例。

这样的市场热情是今年以来所未见的。

荃兴的IPO从去年就开始筹备，可谓一波三折。

包括我们在内的公司管理层耐心地向很多二级投资者解释，自身免疫性疾病的生物制药是全球最大的生物制药细分市场之一，而中国在过去的三年里经历了快速的增长。

这里，规模从不足十亿美元飙升至数十亿美元，而美国则有数千亿美元的规模。

全欣是自身免疫赛道布局最全面的公司。

近三年来，基本覆盖了所有二代自身免疫靶点。

每个指标均属于国内前三名，首个产品将立即进入商业化。

在临床阶段，第二个产品也处于第三个临床阶段。

今年，又有两款产品进入第三阶段。

管线布局也非常合理，在之前的泡沫阶段估值并不算太高。

这些都是非常重要的价值点，但市场的思维也很简单。

大家都在等待Biotech的泡沫更彻底地破灭，等待美联储的加息周期过去……但权鑫今天的走红证实，在冰封的外表下，其实有暗流涌动。

去年10月以来，美国纳斯达克生物科技指数触底反弹，涨幅约50%（注：XBI指数，23-24），尽管距离2018年的泡沫高点仍有相当远的距离；去年也是跨国药企批量来华“买货”的一年。

出现了很多巨额并购和license out交易，比如强生公司20亿美元收购Ambrx，初创公司通过license out获得的资金首次超过IPO。

这使得整个市场的情绪触底反弹。

反映二级市场情况的美国纳斯达克生物技术指数（XBI）随着疫情影响逐渐消退而跌至低谷，但在2024年初从低谷反弹。

数据来源：汤森路透Eikon 今年4月，我们领投了全欣生物的B轮融资，并持续加大投资。

虽然股价可能会出现波动，但自身免疫赛道国产替代潜力是实实在在的。

我们之前投资了D3 Bio。

我们早在今年11月就参与了其A轮融资。

同年我们也投资了Ambrx，并始终坚持其价值。

这种情绪的复苏在今年的摩根大通医疗保健峰会（创新药界的年度盛会）上表现得更加明显。

去年1月份的会议上，每个人都显得悲伤而痛苦。

整个行业不知何去何从，下滑趋势看不到尽头。

这种感觉几乎笼罩了整个会议。

但今年一月份的会议则完全不同。

与会的创新药企和跨国药企大多对未来充满乐观。

在一次分论坛上，主持人用“隧道尽头的曙光”来形容这一年，非常能代表市场心态。

最重要的是信心。

尽管Biotech今年大概率仍会遇到困难和波折，但大家都认为“底部”已经到来，“日子光明，前途光明”。

今年，VC对Biotech的投资触底反弹。

本篇我们就来聊聊为什么说Biotech处于康复前夕？当然我们也会回顾一下之前的泡沫是如何产生和破裂的？为什么如今并购和授权如此火热？ “周而复始”这四个字说起来容易，但其中的酸甜苦辣只有亲身经历才能知道。

·Biotech过去的疯狂与低谷·隧道尽头的曙光：并购与许可走出谷底·下一个增长点在哪里？ Biotech过去的疯狂和低谷 要了解我们何时会看到隧道尽头的光明，我们首先需要看看我们最初为何陷入黑暗。

整个生物技术领域实际上是一个年轻的行业，只有一家公司成立于2001年（美国基因泰克公司）。

在五十多年不长的历史中，一共发生过4-5次重大产业周期。

我们知道周期有高峰和低谷。

Biotech周期的一个特点是，低谷部分通常会在两年左右结束，后期会出现非常明显的复苏信号，然后出现从熊市到牛市的过渡。

但这一次的熊市有点不同。

整个市场已经跌得很深了。

这个周期从2000年开始，到2015年几乎达到顶峰，即将转向下行。

那个时候整个资产端就越来越贵了。

但后来疫情发生，一下子点燃了全世界对生物医学的兴趣。

这种热情使得整个行业在接下来的两年里疯涨，被炒作。

终于到了年中，疫情影响逐渐消退的时候，整个市场开始见顶，然后进入了一个特别严酷的冬天。

这就是为什么在2019年1月的摩根大通医疗保健峰会上，大家面面相觑，一脸困惑。

当他们本该重见天日的时候，却遭遇了之前“暴饮暴食”的悲惨后果。

当然，在这个过程中，还必须有宏观因素和技术因素的叠加。

*、宏观因素是美联储加息。

为什么加息周期对Biotech的影响尤为致命？核心是Biotech是中国风险最大的资产。

Biotech的大多数公司都是纯粹以研发为导向的。

他们不仅没有利润，甚至没有收入。

一家生物医药初创公司，从成立到获得第一笔有实际意义的销售收入，一般来说10年起步，平均12-15年，最快7-8年，当然除了COVID-19 相关药物。

因此，Biotech非常依赖外部融资和宏观环境。

当加息周期进入，市场资金短缺时，缺乏自给自足能力的Biotech公司将面临巨大危险。

其次，技术因素意味着很多技术愿景和目标短期内没有达到预期。

PD-1作为一种新兴的免疫治疗方法，取得了非常好的效果，也给整个医药行业带来了巨大的泡沫。

投入大量资金的目标是真正推广这一革命性的治疗方法。

对各种疾病。

如果成功了，实际上就不会有泡沫了，但它并没有发生。

PD-1（程序性死亡受体1）是一种重要的免疫抑制分子。

简单来说，针对PD-1，这种疗法并不直接杀死癌细胞，而是调节免疫系统。

，松开免疫系统的刹车，让免疫系统杀死癌细胞。

PD-1之后，人们看到了这种方法的潜力，纷纷投入资金，希望找到各种类似的机制，制造各种类似的药物来征服癌症。

例如，一些与PD-1类似的靶点，如LAG3、CTLA-4、TIGIT、NKG2A等，其生物学机制也比较相似。

但从随后的临床结果来看，这些靶点远不如PD-1成功。

LAG-3和CTLA-4取得了突破，但不如预期。

TIGIT、NKG2A等甚至都遭遇过失败。

各种临床实验数据都不是很好吻合。

第二阶段到第三阶段差别很大，不同公司的数据也有很大差异。

这就导致了原本投入的大量资金被浪费了。

这时人们才发现像PD-1这样的靶点其实很难得。

我本来以为我们可以快速复制这种方法，快速找到更具革命性的靶点和治疗方法，但事实证明，这只是一个昙花一现的空地，前面的路还很窄、很艰难。

目前还没有另一个像PD-1这样的革命性靶标的出现。

此外，COVID-19时期流行的mRNA技术也带来了巨大的零星增长。

mRNA技术也很早就出现了，但一直没有得到很好的发展。

大规模的疫情正是这样的机会。

因为对于疫苗等药物的需求来说，mRNA的可编辑性非常强，自然非常适合这种形式的药物。

因此，新冠近三年给mRNA赛道带来了巨额资金。

然而，COVID-19 疫情不会永远持续下去，我们也不希望它永远持续下去。

COVID-19疫情结束后，mRNA疫苗的需求直线下降。

当然，mRNA技术也可以应用于其他疾病，但这些还需要探索。

上述两大宏观+技术因素叠加，共同促成了前所未有的、非常深度的下行周期。

这一周期在今年3月至4月达到顶峰，一直持续至今，构成了一个巨大的低谷，比Biotech历史上五十多年的周期性低谷持续时间还要长。

隧道尽头的曙光：并购触底、许可出局 泡沫的本质是扭曲价格，而价格恰恰是风险和资源配置的信号。

Biotech经历的也是典型的泡沫周期。

前期吸引了大量的人才和资源，起到了一定的积极作用。

但随着越来越多的人涌入，价格开始严重扭曲，导致风险定价错误和资源配置不当。

这个错误被纠正，整个生物制药行业蒸发了近70-80%的市值，无数公司度过了非常困难的时期。

但冰冻湖面之下，支撑复苏的三大暖流也在汇聚：*宏观环境正在发生变化。

随着美联储加息周期结束，降息周期预期开始，导致资金再次开始关注风险。

资产。

虽然降息尚未开始，但最困难的时刻已经过去。

二是技术因素。

虽然最理想的愿景还没有实现，融资面很差，泡沫也受到了惩罚，但事实上，在过去的两年半里，新的研发成果不断在临床试验中得到验证。

新产品获批并不断显现积极成效，技术基本面仍在向好。

三是市场交易欲望越来越强烈。

随着新冠疫情带来的药品需求，以及近年来以索马鲁肽为代表的减肥药的爆发式增长，大型药企这两年半时间里积累的现金实际上越来越多。

对于相对保守的大型药企来说，核心策略一直是从创新公司获取更多创新产品管线。

目前，国际主要制药公司70-80%的产品来源于外部创新。

所谓“外部创新”的核心就是“买买买”。

这里需要多说一下创新医药产业的基本格局。

这个行业的特点是创新非常分散。

在研发方面，小型初创公司通常负责R（Research）和早期D，以实现低成本试错。

早失败早死。

当问题暴露出来时，他们会尽快投入下一个；大公司获得优秀成果，将其作为后期D（Development），维持整个产业链的高效运转。

由于创新药行业的目标是人类战胜癌症、追求健康长寿，所以这种创新肯定是零星的，风险极高。

因此，与电子行业的迭代创新不同，迭代创新很容易被巨头垄断，因为链主的地位非常重要。

Biotech的创新更适合某一领域最专业的一群人。

他们成立公司就是为了专注这一件事，然后取得颠覆性的进展。

如果他们犯了一个错误，他们就会继续下一个错误。

在大型药企内部，也很难推广这种高风险的东西。

他们需要考虑风险控制，很多灵感很容易被太多的想法淹没。

因此，初创公司负责研发，而大型制药公司获得潜在的管道专利，然后将其开发成产品，是非常适合Biotech的分工。

由于之前Biotech轨道上的资产泡沫很高，大型制药公司不愿意出售，但在过去的两年半里，它们积累了如此多的现金和购买欲望。

于是从去年下半年开始，大型药企终于再次进入了“买买买”的循环。

他们觉得整个行业的泡沫都快被挤破了，准备花太多手头上的现金去购买新产品。

管道，即买入新的未来增长点，交易动力变得异常强劲。

比如今年1月宣布的强生公司收购Ambrx就是一个非常典型的例子。

本次交易为全现金交易，凸显了大型药企的资金实力和快速整合的决心。

20亿美元的价格几乎是谷底，对于强生来说是一笔非常划算的交易。

Ambrx是*非天然氨基酸固定位点偶联技术平台的先驱。

传统耦合技术无法控制有效载荷耦合效率且具有随机性。

有些抗体没有偶联有效负载，有些抗体偶联不足或过度，因此产物DAR往往分布不均匀，产生一些无效的产物或高副作用的产物。

此外，耦合的有效载荷通常不够强大，并且会在不应该的地方脱落，从而导致系统性副作用。

Ambrx的非天然氨基酸定点偶联技术解决了这一问题，通过将非天然氨基酸精确掺入单克隆抗体重链上的特定位点，实现位点特异性偶联，并精确控制偶联化学本身。

，使得联轴器极其坚固，在不应该脱落的情况下根本不会泄漏。

该技术也是公司立足于ADC领域的核心技术。

然而，2018年，行业却陷入低谷。

Ambrx被寄予厚望的核心产品ARX，在获得临床资源方面面临着激烈的竞争和巨大的挑战。

公司不得不放弃对ARX的研发投入，并采取裁员等手段。

快来为公司注入新的活力吧。

当几乎濒临生死边缘时，ARX亮眼的临床数据成功恢复了信心，给了公司翻身的机会。

试验结果显示，ARX 对于接受 T-DM1 治疗后病情进展的转移性乳腺癌患者的 ORR 为 57.1%。

该数据一经披露，公司股价立即上涨。

Ambrx的股价单日上涨%，这也让Ambrx再次关注ARX。

此外，另一条针对前列腺癌的管线也获得了积极的临床数据，为公司再添一剂强心针，进一步验证了公司技术平台的价值。

ARX报告的初步I期临床数据显示，在2.0 mg/kg剂量组中，ARX使三名患者的前列腺特异性抗原（PSA）水平显着降低了50%以上，其中包括两名患者。

超过90%。

Ambrx 的肿瘤产品线继续收到良好的临床消息，使公司重振活力并修复其股价。

另一方面，强生公司是一家大型制药公司，在肿瘤领域拥有广泛的业务，与Biotech传奇合作推出血癌疗法Carvykti，与艾伯维联盟合作推出Imbruvica，以及其他多种最近批准的血液药物诸如Talvey和Tecvayli，这些都是强生公司开发20种新药雄心的一部分。

Ambrx在ADC领域的独特技术可以生产出有效杀死癌细胞并限制毒性的工程产品，这对强生公司来说也很有价值，因此双方一拍即合。

在我们看来，经纬一直看好ADC，并坚定地布局了它的计划。

最难得的是我们一直看好Ambrx的ADC平台。

我们自2016年以来首次投资Ambrx，坚持长期主义。

我们是Ambrx一级市场投资者中仅有的两家经历过这种过山车但没有出售任何股票的机构。

另一家是波士顿某对冲基金。

我们始终相信，最好的技术平台和产品最终会得到市场的认可。

当然，从整个行业来看，ADC自去年四季度以来一直是并购热门领域，共发生合作或交易，总价值高达1亿美元。

在融资市场的底部，这些交易为急需资金的Biotech公司提供了缓解，以至于在JPM会议上，买家和卖家都聚集在美国旧金山。

大会首日，除了强生公司20亿美元收购Ambrx外，还宣布瑞士诺华公司以4.25亿美元收购自身免疫药物公司Calypso，默克公司收购美国癌症药物公司Harpoon。

6.8 亿美元。

成交火爆。

这种趋势一直持续到今天。

今年4月，Prolife被丹麦Genmab以18亿美元收购。

由于资本市场仍处于哑火的底部，一些Biotech企业急于寻找潜在买家，通过“License out”交易，为企业补充血液，获得渡过谷底的“诺亚方舟船票”。

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去年，通过牌照筹集的资金首次超过IPO，成为初创企业最重要的融资途径。

中国Biotech公司去年累计类似交易案例80起，海外经营规模和首付金额是上年的3倍以上。

大家都意识到，中国资产其实具有明显的国际竞争力，海外药企也确实愿意花真金白银。

去年80笔交易中，有20笔首付超过1万美元。

当然，许可出去是一种快速获得资金支持公司渡过底层的方式，但也涉及牺牲，需要更全面地考虑。

下一个增长点会在哪里？ 除了宏观因素（市场再次为风险资产做准备）之外，最重要的是是否有足够强大的新技术。

在持续数年的资本低谷中，很多通用技术被冲走，但真正核心的研发进展仍在继续，比如减肥药的突然崛起。

诺和诺德的索马鲁肽很受欢迎，但礼来公司的下一代双靶点产品已经推出，并迅速抢占了市场。

甚至更多的三靶点产品在临床试验中也显示出了越来越惊人的结果。

过去一年市场非常疯狂。

近期的一些进展体现在：南京传奇的CAR-T已晋升为肿瘤二线用药；第一个基因编辑产品获批（CRISPR Therapeutics与Vertex合作），多个自身免疫大靶点得到验证（TL1A、FcRn等），核医学赛道崛起，ADC红转紫（无数并购重组）大型BD）等，整个行业的研发仍在推进。

其中，一个重要且热门的赛道是自身免疫性疾病的细胞治疗。

2016年，《新英格兰医学杂志》发表了一篇论文，这是一份单一的病历报告。

这位患者用CAR-T治疗B细胞淋巴瘤后，他的红斑狼疮奇迹般消失了。

对于自身免疫性疾病来说，B细胞的靶点非常重要，因为自身免疫性疾病是由抗体攻击自身引起的，而B细胞会分泌抗体。

这篇论文在医学界引起了巨大轰动，许多公司开始追随这个新方向。

例如，Kyverna于今年2月在纳斯达克成功上市。

Kyverna是一家使用CAR-T疗法治疗自身免疫性疾病的公司。

它也是全球唯一一家刚刚进入二期临床试验的公司，但目前还没有任何二期数据。

其市值约为9亿美元。

当然，未来CAR-T要想真正发展起来，还需要解决“自体”问题。

现在我们做CAR-T的时候，需要把每个病人的T细胞拿到体外进行改造，但是这个很麻烦。

不仅价格昂贵，而且需要很长时间。

有限的设备无法传播到每一位患者，这就导致了CAR-T的问题。

-T 更像是一种独特的技术，而不是一种面向大众的药物。

未来，如果CAR-T能够普及，不需要用个人T细胞进行改造，将会有快速的发展。

现在需要克服的困难是我们自身的免疫细胞会攻击这些新进入的外来细胞。

如何识别其是否为友军，是最前沿的技术难点。

另一个流行的赛道是 ADC。

简单来说，这项技术将原来毒性较大的化疗变成了精准化疗，也可以说是靶向化疗。

我们用抗体制造“激光制导导弹”，然后将其与化疗药物结合起来。

本来化疗的“炸弹”是一次爆炸一颗，但现在“激光制导导弹”可以精确地“引爆”肿瘤细胞。

另一个想法是靶向蛋白质降解（TPD）。

不管是ADC还是TPD，本质上都是想把我们身体里不好的东西去掉，但是很难有针对性的把东西从我们身体里去掉。

。

ADC是一种加法的想法，在抗体中添加毒素来制造“导弹”，而TPD是一种减法的方法。

我们使用小蛋白质分子将一侧与我们想要杀死的目标蛋白质结合，另一侧则进行杀死。

一侧与电池回收箱相连。

过去，我们的身体不会将这些蛋白质扔进回收箱进行降解，但现在可以了。

近年来关于TPD的临床数据已经很多，但整个赛道才刚刚开始。

目前尚未有药物获批，但有数十种药物正在进行临床验证，其中4-5种已取得临床成功。

第二阶段数据不错，也是一个潜力很大的方向。

即使在神经学领域，最近也出现了巨大的突破。

20多年后，一种治疗阿尔茨海默病的新药终于获得批准。

这种新药“Lecanemab”是基于一个旧的靶点。

以前每个人都失败过，但 Lecanemab 取得了突破。

有一定的治疗作用。

虽然疗效不是特别突出，但在近三名志愿者参与的临床试验中，Lecanemab 将早期阿尔茨海默病患者的认知和功能下降减缓了 27%，但确实填补了一项空白。

在经纬看来，未来我们会重点关注以下几个方面，特别关注创始团队的国际竞争力。

彻底融入全球体系是未来发展的重中之重： 1）在生物技术领域，我们主要关注全球First-in-Class和Best-in-Class药物：下一代细胞和基因治疗领域（通用型）细胞疗法、新细胞类型、体内细胞疗法等）； AI驱动的药物发现（我们重点关注处于药物开发核心且AI水平较高的公司）；多肽药物领域（我们相信未来多肽药物将成为更广泛疾病领域的焦点）；共轭系统领域（我们更注重疾病部位的检测）精准导航+弹头的不同排列组合）等等。

从根本原理出发，我们关注的是核心生物学问题如何解决，以及为什么解决这个问题能够为我们带来下一代革命性药物，无论是小分子、大分子、细胞和基因治疗，还是解决临床未满足的药物需求是良药。

2）随着许多生物医学创新和医疗器械从实验室走向工业化，对生产工艺和科研服务的需求持续增长。

凭借对研发和生产流程的深入洞察，我们的投资布局已扩展到医疗行业的上游环节，重点关注那些为产品研发和生产提供关键设备、耗材和高端原材料的顶尖企业。

这些企业构成了我们所说的医疗产业的上游链条。

3）在医疗器械领域，我们特别关注传统大领域的新玩家，因为他们有商业化代际跨越的机会。

前段时间，一份M大小的PDF文件在各个微信群里流传，名为《全链条支持创新药计划征求意见》。

这份文件之所以这么大，是因为它是一张17页的高清照片。

支持创新药产业发展的红头文件询问函。

提到了我国创新药产业的发展现状、不足、面临的困难以及加快新药研发和成果转化、丰富融资支持渠道等主要任务。

国家严厉打击医药流通和销售领域的腐败，以及加快医疗集中采购、医保谈判等，快速变化的监管环境也导致整个行业向净化发展。

如今，越来越明确的支持信号也给行业带来了提振。

对于Biotech来说，创办一家公司其实并不容易。

他们面临着癌症等难以攻克的前沿靶点，但对融资能力也有着极高的要求，因为一个药物从研发到上市的时间周期非常长。

一方面，要保证公司能够生存下去，才能看到成功的那一天；另一方面，需要大量资金支持科学家继续研究。

这就是为什么管道概念在Biotech行业中出现的原因。

有必要维护正在开发的药物的序列（也称为管道）。

第一个可能处于 III 期临床开发，第二个处于 I 期临床开发，第三个处于 I 期临床开发。

第四是临床前，处于探索研究阶段。

也许一个人成功了，另一个人失败了，然后下一个人成功了。

在实际投资中，除了管道和药物研发能力外，我们还会关注公司的融资能力。

综合起来，这些要求其实是非常非常高的。

那些最终获得成功的Biotech公司是当之无愧的。

荃新生物研究管线概览；图片来源：荃新生物招股书。

最后，我们还是想用“隧道尽头的曙光”来形容这一年。

最关键的是信心。

尽管Biotech今年不会立即再次爆发，但我们相信“底部”已经到来，未来的日子是充满希望和光明的。

【本文由投资界合作伙伴微信公众号授权：经纬创投。

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