易凯资本宣布提拔张骁为合伙人
06-17
这将是18A开业以来最“微型”的IPO。
在完成PRE-IPO融资前，盛禾生物账户上只剩下17.5万元。
显然，这样的资本储备无法支撑公司的运营。
8月，盛禾生物终于完成首笔外部融资，获得IPO入场券。
不过，投资者给予盛禾生物的估值并不高，投后估值仅为14.1亿元。
此前，18A上市首日市值最大的北海康成，上市后暴跌27%。
尽管暴跌，但其市值仍为30.84亿元。
考虑到目前的市场状况，盛禾生物科技不可能在短时间内将IPO估值翻倍。
而这也意味着，它将成为18A开市以来最“小”的IPO。
生物医药寒冬持续，二级市场破局，一级市场融资困难。
在这种情况下，越来越多命悬一线的生物科技公司选择奋力拼搏，试图抓住救命稻草。
或许，盛禾生物将正式拉开生物科技行业的“袖珍”IPO。
/ 01 / 用新玩法开辟旧目标。
尽管公司估值很低，但盛禾生物却“押注”了一件大事。
它专门针对老目标，试图以新方式开辟新世界。
公司三大核心产品IAP、IAE和IAH分别针对PD-1、EGFR和HER2这三个老靶点。
前两者是抗体细胞因子，后者是ADCC（抗体依赖性细胞介导的细胞毒性）增强抗体。
盛禾 Bio将PD-1、EGFR靶点和抗体细胞因子结合成抗体细胞因子融合蛋白，希望提高药物的安全性和有效性。
我们都知道，肿瘤微环境（TME）中免疫细胞的排斥、荒漠化和耗竭是影响PD1/PD-L1免疫治疗疗效的主要问题。
细胞因子已被证明可以激活 TME 中的免疫细胞。
然而，细胞因子的发展并不顺利。
这是因为细胞因子在许多不同的细胞类型和组织上都有活性，并且可以引起全身性而非局部活性，这使得细胞因子在单独使用时毒性更大。
同时，细胞因子会被生物降解，在体内的半衰期非常短。
抗体-细胞因子融合蛋白可能会改变游戏规则，将这些效应分子靶向 TME，从而扩大细胞因子疗法的治疗窗口。
基于这一理念，盛禾生物开发了抗体细胞因子AIC平台。
根据盛禾生物的招股说明书，通过该平台融合蛋白的抗体部分可以增加细胞因子的半衰期和特异性，从而增加治疗窗口并降低全身毒性；融合蛋白的细胞因子部分可以局部激活免疫系统，使冷肿瘤变成热肿瘤，从而克服原发性和获得性耐药性。
IAP就是基于这个平台开发的。
它是一种抗PD-1抗体-IL-15/IL-15Rα异二聚体融合蛋白，可以靶向PD-1/PD-L1配体信号通路。
，链接肿瘤微环境的免疫抑制，同时将IL-15递送至肿瘤，从而局部激活和增强CD8+ T细胞和NK细胞，直接激活先天性和适应性免疫。
除了IAP之外，基于该平台还开发了IAE，它是一种用于激活免疫细胞的EGFR抗体-IL-10同型二聚体双功能融合蛋白。
与IAP一样，IAE希望利用抗体-细胞因子的优势，通过抗体靶点和细胞因子有效负载的不同组合来实现协同抗肿瘤活性。
目前，两种药物均处于I期临床阶段。
除上述两款产品外，基于该平台，盛禾生物还开发了针对B7H3/IL-10的IBB以及两种临床前候选药物以及ISH和ISH。
/ 02 / 增强ADCC活性除了抗体细胞因子的开放方式之外，盛禾生物还提供了另一种老牌靶点开放方式——增强ADCC活性。
为此，盛禾生物创建了AEA平台。
AEA平台是一种转基因中国仓鼠卵巢（CHO）细胞系，其中基因组中的FUT8基因已被敲除，产生的抗体具有增强的ADCC和更高的抗肿瘤活性。
通过这种基因组修饰，CHO细胞系将无法催化岩藻糖残基从其供体转移到其靶标，因此将无法产生任何携带岩藻糖的抗体。
由于 Fc 区核心岩藻糖的缺失已被证明可以增加 Fc 区与其免疫效应细胞上存在的受体 FcγRIIIa 的结合亲和力（超过 100%），因此该平台产生的药物有望通过以下方式改善免疫反应：更好地激活免疫效应细胞。
增强岩藻糖阴性抗体的 ADCC 活性。
基于该平台，盛禾生物的另一核心产品是针对HER2的ADCC增强型抗体IAH。
临床前研究表明，与曲妥珠单抗（DS-）相比，IAH 的结合亲和力提高至 20 倍。
I期临床试验数据显示，IAH对于多次一线治疗失败的转移性胆道癌和结直肠癌患者的客观缓解率为40%，疾病控制率为80%。
晚期结直肠癌患者既往接受两次或两次以上针对 HER2 表达的 DS 靶向治疗后，客观有效率和疾病控制率分别为 45.3%、45.3% 和 83%。
虽然两个实验并不是正面交锋，但可以看出，有DS-这样的杀手锏在前，IAH想要在HER2领域站稳脚跟并不容易。
除了上述两个平台外，盛禾生物还拥有AIM平台，可以通过结合先天免疫系统，针对先天免疫刺激因子，保证药物更好的临床安全性。
但基于该平台开发的IAN仍处于临床前阶段，该平台的实力还有待验证。
总体而言，盛禾生物围绕老目标做了一系列差异化设计。
纯粹从概念上看，盛禾生物提出的差异化策略相当新颖。
不过，其产品目前正处于早期临床阶段。
这种新颖且差异化的设计能否真正转化为患者的临床益处还需要时间来证明。
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