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06-18
近年来，资本市场对合成生物行业的关注度迅速提升。
兴业证券相关数据显示，2017年全球合成生物学领域共融资1亿美元，一年融资金额接近此前12年所有投资金额。
当年国内合成生物学领域投融资金额为22.95亿元。
2018年，这一纪录再创新高。
粗略统计显示，2018年国内合成生物领域投融资金额近50亿元，较上年增长一倍。
与外界的强烈关注相反，合成生物行业本身却表现平静。
技术难度形成天然门槛，塑造独特的行业气质和发展节奏。
也正是因为如此，优秀的团队、准确的路径、可行的商业化方案才弥足珍贵。
如何辨别并抓住机遇？从实验研发到应用落地还有多远的距离？随着上市公司纷纷投资合成生物学，初创公司还有机会进入这个市场吗？基于项目服务经验，青通资本从近年来逐渐受到关注的植物合成生物学入手，解读其优势与应用，洞察合成生物领域的投资思路。
在本文中您将看到：什么是植物合成生物学；植物合成的工业应用；合成生物学赛道的现状；以及资本市场机构的投资逻辑。
以植物为底盘的合成生物学，利用基因重组技术，通过宿主细胞改造生物体。
关键之一是选择合适的主机，即“机箱”。
常见的底盘包括细菌、酵母、动物细胞（如 CHO）和植物。
植物底盘以植物细胞为“工厂”，利用基因编辑等操作修改细胞内的代谢途径和成分，实现目标产品的生产。
随着烟草、水稻等模式生物遗传代谢研究的成熟，烟草、水稻、单细胞微藻等植物逐渐开始作为底盘细胞用于特定产品的生产。
其中，烟草具有良好的生物安全性、遗传转化操作简便、生产方法灵活等特点。
同时，其生物量大，生长周期相对较短，使其成为效率和性价比评价的理想选择。
具体优势体现在以下几点：一是降低成本。
由于工艺流程和难度问题，与微生物细胞发酵培养表达提取相比，植物培养培养表达提取可以大大降低成本，且随着量产放大，工艺几乎不需要大规模的调整和改变，综合成本可以降低。
减少5-10倍。
二是生产方式灵活。
植物底盘对生产环境的要求比微生物低，生产过程更容易（只需种植，不需要发酵罐，因此在放大过程中受工艺变化的影响较小）过程）。
三是污染风险小。
动物源性蛋白生产过程中，很容易携带动物本身和环境中的病菌，增加交叉感染的风险。
微生物，如常见的大肠杆菌，会产生细胞内毒素，而植物基质受污染的风险较小，纯化成本也相对较低。
植物基产品天然比微生物更安全，不含毒素等有害物质，主要是蛋白质和黄酮类化合物。
四是安全性强。
植物底盘的知识产权问题比微生物的知识产权问题小。
微生物的核心菌群不容易安全保存，但植物底盘不存在这样的问题。
基于工艺规模化和低碳的明显优势，植物基底盘有望成为大分子蛋白质重组的标志性技术平台，资本市场对其的关注也证明了这一点。
虽然植物合成的工业化应用优势明显，但不可忽视的是，以植物为底盘仍面临诸多技术难点：遗传系统的同化程度较低（不同植物的遗传系统相互学习的空间较小）比微生物），转化难度更大，生长周期更长。
因此，在基于植物底盘的合成生物学领域，目前国内商业化应用进展仍落后于国外。
相比之下，国外植物合成生物制品处于更先进的发展阶段。
目前，已有多个生物制品在医药、食品、美容、畜牧等领域获得批准。
其中，基于植物底盘的重组蛋白在国外相对成熟。
尤其是疫苗方向，市场规模已达千亿。
COVID-19 疫情爆发后，加拿大公司 Medicago 开始研发植物源性 COVID-19 疫苗。
2020年6月，公司与GSK合作研发的植物疫苗进入临床三期； 2020年2月24日，加拿大监管机构表示，允许Medicago公司的两剂COVID-19疫苗可供18岁至64岁的成年人使用。
植物合成的另一个突出应用领域是食品行业。
Biobetter是一家以色列食品技术初创公司，利用烟草作为植物基础，以降低细胞培养基所需生产要素的成本并加速商业化。
今年9月，完成1万美元A轮融资。
清通资本高级投资经理王悦表示：“基于微生物的细胞因子产品可能含有细胞内毒素，可能会引发食品安全问题，而且还存在供应质量参差不齐的问题。
与微生物底盘相比，植物底盘生产的是大分子蛋白质具有先天的优势：更快、更简单、更安全、更纯净，而且目前细胞因子的成本仍然很高，而植物源细胞因子可以比目前的竞品低2-4倍，并且可以进一步降低。
以后还可以大田耕种。
”经过海外市场验证，烟草作为植物基地的优势逐渐被国内市场认可。
尤其是在转基因政策尚不明晰的情况下，烟草以其灵活的技术路径和生产方式脱颖而出，展现出不可低估的商业价值。
。
猎精生物创始人沉翔表示：“灵精建立了烟草和生菜的表达平台，并通过基因编辑和即时转染的方式在中国成功上市。
同时，通过立体农场的方式，不占用耕地，过程难度更小，效率明显更高。
”进入合成生物学赛道的机会。
通过以上对植物合成生物学领域的简要分析，我们可以洞察到合成生物学赛道的发展空间相当可观。
2017年，资本对合成生物学赛道的参与大幅增加，多家上市公司宣布布局合成生物学相关领域（如华东医药、华熙生物、梅花生物、安琪酵母等）。
青通资本认为，对于初创公司来说，合成生物赛道仍然存在进入机会。
首先，发展前景明确。
生物合成技术降低了生产成本，具有广阔的应用市场。
其绿色环保的特点也满足了生态环境和社会生产进步的需要。
近两年，国家层面加大了对合成生物学领域的政策支持力度，推出了一系列规划文件和行业标准，从政策层面明确了合成生物学的发展目标，进一步规范了合成生物学的健康发展。
行业。
去年，国家发改委发布了我国第一个生物经济五年规划文件——《“十四五”生物经济发展规划》。
特别提到合成生物学领域：加强原创性、领先性基础研究，瞄准合成生物学、生物育种等前沿领域。
推动合成生物学技术创新，突破生物制造菌种计算设计、高通量筛选、高效表达、精准控制等关键技术，有序推进新药研发、疾病治疗、农业生产、材料合成、环保等领域。
保护、能源供应和新材料开发等领域。
有序发展全基因组选择、系统生物学、合成生物学、人工智能等生物育种技术。
发展合成生物技术，探索开发“人造蛋白”等新食品。
其次，机会很多。
合成生物产业全链条存在巨大差异。
不同的产品需要不同的代谢途径和基因编辑操作，这意味着适合的生物底盘不同，底盘中添加的生物成分也不同。
另一方面，虽然机械设备的大类不会有太大变化，但具体设备差异巨大，研究时间成本较高。
比如，都是发酵罐，但阀门、尺寸、管道设置等具体细节完全不同。
如果能够选择进入生物合成产业链的不同环节，初创企业依然会有发展机会。
如何更好地抓住机遇？对于创业者来说，产品选择的逻辑至关重要：用更好的技术或者更低的价格颠覆原有市场，或者填补市场未满足的需求。
接下来，在选定的市场中，如何脱颖而出或引领市场？我们的建议是，在选择产品和确定策略时，要重点关注自身技术路径的优势，放大差异化竞争优势。
例如，在需要完整蛋白质序列、复杂空间构象和蛋白质翻译后修饰的大分子蛋白质领域，植物等真核生物的技术将比大肠杆菌等原核生物具有更多的性能和成本优势。
因此，需要完全折叠，空间构象能满足活性要求的疫苗和药物才是它能更好发挥优势的领域；在一些小分子蛋白质领域，情况可能相反，情况也是如此。
机构投资的考虑是在投资方面。
从商业化和相应的实验方面来看，需要考虑以下几个方面： · 成功的商业化：能做→能高效稳定地做→做出来人们会买→能大量做并销售??增量·对应实验室端：学术突破→小试、中试→市场明朗→规模化量产、稳定供应·学术突破：有正式论文/专利证明这条路径的可行性，有其他学者和实验实验室根据文章和专利的操作进行了可重现的实验，证明不是偶然事件，满足要求条件后可以稳定实现。
此外，还需要关注知识产权。
国际上对知识产权的保护非常细致，但国内则相对混乱。
未来在严格监管下，不合规的知识产权可能会导致产品规模化成功后无法销售。
· 测验：学术突破的简单延伸。
菌株（培养基）的培养在实验室完成，重复论文/专利中提到的步骤即可稳定实现菌株的培养。
· 期中考试：学术突破的复杂延伸。
例如，从实验室端口转移至发酵罐等大型培养基，实现目标产物的成功表达和放大，如植物种植或培养规模放大。
· 有明确的市场：需要关注产品的附加值。
附加值高的产品不一定需要大批量，但产品单价高，如医药、食品、医美应用，但可能涉及审批、认证、GMP建设等，商业化周期可能较长长的;低附加值的产品很可能会走大批量路线，例如PHA，但困难在于量产的工艺难度和成本降低的实现。
· 扩大量产、稳定生产：需要关注产品的量级。
公斤级、吨级、百吨级产品放大难度和成功率不同；高附加值的产品放大难度巨大，但完成后面临的市场也巨大。
综上所述，投资机构首先需要关注公司知识产权的归属，无论创始人还是CTO及其领导的研究团队是否专职，研究专利是否属于机构或公司，未来知识产权如何转化，团队是否具备持续的研发能力等；其次，在扩大生产的过程中，工艺是否复杂，能否随着量产规模的增加完成工艺突破，达到稳定产品性能或降低成本的目标，原材料供应是否稳定、低位- 价格等；最后，在商业化推进过程中，资质审批和GMP建设对商业化周期的影响，如何进入下游渠道和客户群体，团队是否有商业化经验，以??及公司的短期和长期现金流来源都是需要考虑的因素。
。
结论合成生物学着眼于人类社会的发展，可以解决未来人类粮食短缺、能源短缺、环境污染、医疗健康等各种问题，对全球可持续发展至关重要。
同时，从商业角度来看，合成生物学也具有良好的市场发展前景。
根据CB Insights分析数据，预计到2020年全球合成生物市场规模将达到1亿美元。
目前看来，通过精准的产品选择和差异化策略，初创公司仍有机会进入该市场。
从投资角度来看，产品选择和放大是判断合成生物公司的两个关键因素。
判断思路可以简单概括为“能做到→能高效稳定地做到→做出来人们会买→能大量增量地销售”。
同时，还必须考虑知识产权、法律法规等外部因素带来的不确定性。
底层技术的突破和变革不是一朝一夕就能实现的。
不过，随着国家政策的鼓励和市场关注度的不断提高，相信合成生物学的可预见的未来已经不远了。
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