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06-18
从20世纪80年代至今，在人类的认识中，艾滋病是世界上无法治愈的五大绝症之一。
但事实上，历史上第二个战胜艾滋病的患者已经出现。
雷锋网获悉，被称为“伦敦病人”的患者在停止治疗30个月后，其血液、脑脊液、肠道组织或淋巴组织中均未检测到具有复制能力的病毒。
伦敦大学学院感染与免疫学系Ravindra K. Gupta团队关于“伦敦病人”的研究成果发表在《自然》杂志（Nature）和《柳叶刀》（The Lancet）《柳叶刀-艾滋病》（The Lancet HIV）发表在两个顶级期刊上。
停止治疗18个月后，体内未检测到HIV病毒。
当地时间3月5日，《自然》杂志发表了题为《CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后的HIV-1缓解》（CCR5Δ32/Δ32造血干细胞移植后HIV-1缓解）的论文。
事实上，CCR5基因是HIV入侵T细胞的主要共同受体。
CCR5-Δ32是CCR5的突变基因，天然具有抵抗HIV的能力。
论文称，研究人员利用来自CCR5Δ32/Δ32捐献者的细胞，对患者进行了霍奇金淋巴瘤的同种异体造血干细胞移植（HSCT）。
患者在接受干细胞移植16个月后停止了抗逆转录病毒治疗。
在接下来的 18 个月里，他的体内没有检测到 HIV 病毒。
雷锋网了解到，CD4细胞是人体免疫系统中重要的免疫细胞，会受到HIV病毒的攻击。
因此，他们的检测结果对于艾滋病治疗效果以及患者免疫功能的判断具有重要作用。
移植前，研究人员在姚氏 CD4 细胞的 HIV-1 DNA 中发现了 CCR5，但没有发现 CXCR4 嗜性病毒。
移植后，研究人员从患者外周血中分离出的CD4 T细胞在体外不表达CCR5，仅对CXCR4嗜性病毒敏感。
与此同时，HIV-1Gag特异性CD4和CD8 T细胞反应丧失，而细胞特异性反应消失。
据悉，研究团队通过10000个静息CD4 T细胞，并未检测到患者血浆中的HIV-1 RNA和外周CD4 T淋巴细胞中的HIV-1 DNA。
对于上述数据，Ravindra K. Gupta团队还表示，虽然目前还不能得出患者已经治愈的结论，但数据已经表明，使用同工酶CCR5Δ32供体细胞的单次同种异体HSCT可能足以降低强度和HIV-1 缓解无需辐射。
这也为基于阻止CCR5表达的HIV-1缓解策略的制定提供了进一步的支持。
HIV-1在治疗中断30个月后被治愈 事实上，“伦敦患者”在接受造血干细胞移植治疗中断30个月后，体内仍然没有检测到HIV病毒。
当地时间3月10日，《柳叶刀-艾滋病》发表题为《CCR5Δ32/Δ32同种异体造血干细胞移植后分析治疗中断30个月后HIV-1治愈的证据：病例报告》（CCR5Δ32/Δ32同种异体造血干细胞移植后HIV-1治愈的证据） -1 停止造血干细胞移植30个月后治愈：病例报告）研究方法主要包括：利用患者的血浆、精液和脑脊液样本，通过超灵敏病毒载量测定来检测HIV-1 RNA；肠道组织和淋巴结组织活检，利用液滴数字PCR（DDPCR）技术和定量实时PCR技术检测细胞拷贝数和HIV-1总DNA水平；针对包装信号（ψ）和包膜（ Env) 分析完整前体 DNA 的存在；通过细胞内细胞因子染色来测量 HIV-1 特异性 T 细胞反应；使用低灵敏度和低亲和力抗体检测人类对 HIV-1 的反应；用于预测反弹概率的数学建模和推理方法。
根据上述方法，研究团队获得数据（具体见下图）：根据检测下限1拷贝/ml的测量，血浆中的HIV-1病毒载量在30个月内保持检测不到（最后一次测试是在2018年3月4日）； 28个月时，CD4计数为0.0个细胞/μL（占T细胞总数的23.5%），外周CD4记忆细胞中记录到的HIV-1 DNA阳性水平非常低； 27 个月时，腋窝淋巴结组织末端重复序列（33 个拷贝/细胞）和 Env（26.1 个拷贝/细胞）呈阳性，ψ 和整合酶呈阴性，完整前脑 DNA 呈阴性。
HIV-1 特异性 CD4 和 CD8 T 细胞反应仍然不存在。
低亲和力Env抗体持续下降； 25个月时，CSF在正常参数范围内，HIV-1 RNA低于检测下限（检测下限[LLD] 1 copy/ml）； 22 个月时，直肠、盲肠、乙状结肠和回肠末端的组织样本 HIV-1 DNA 呈阴性； 21 个月时，精液中的病毒载量在血浆（LLD <12 拷贝/毫升）和细胞（LLD 10 拷贝/细胞）中有所不同，未检测到。
如下图所示，研究团队根据数学模型得出结论：当患者的供体嵌合率在HIV靶细胞总数中达到80%时，终生缓解（治愈）率为98%；在供体嵌合的情况下，成功率达到90%时，终生缓解率大于99%。
至此，拉文德拉·K·古普塔团队对患者病情好转的评价从“长期缓解”变为“治愈”，确认“伦敦病人”是人类历史上第二位艾滋病被治愈的患者。
“不要害怕艾滋病” 值得一提的是，“伦敦病人”的身份也被公开：他的名字叫亚当·卡斯蒂列霍，今年40岁。
2018年被检测出感染HIV病毒，2018年开始接受抗病毒药物治疗，因患有霍奇金淋巴瘤，2018年5月接受干细胞移植，2018年9月停止治疗（时间线如图）以下） 。
事实上，除了“伦敦病人”之外，还有“柏林病人”蒂莫西·雷·布朗。
他是第一个成功治愈艾滋病的患者，也是迄今为止唯一一个成功治愈艾滋病的患者。
雷锋网获悉，2016年，家住柏林的蒂莫西·布朗被诊断出患有急性白血病。
鉴于蒂莫西·布朗的病情，他的主治医生计划寻找携带CCR5-Δ32突变基因的骨髓捐献者。
经过61次尝试，他成功找到了携带CCR5突变基因的骨髓匹配。
幸运的是，接受骨髓移植后，蒂莫西·布朗体内的HIV病毒完全消失，距今已有十多年了。
对于上述两个成功治愈的病例，澳大利亚墨尔本彼得·多尔蒂感染与免疫研究所所长Sharon Lewin认为，可以从他们的治愈过程中借鉴治愈艾滋病的策略，可能会有广泛的应用。
此外，宾夕法尼亚大学艾滋病研究员詹姆斯·赖利也肯定了其指导意义：“柏林病人”本来就是一个n=1的实验，需要一个原理来证明。
而“伦敦病人”就是“n=2”。
但考虑到患者两例病例的特殊性，大多数研究人员仍然不认为这一治疗方案可以推广。
不仅价格昂贵，而且风险也很大。
美国艾滋病医学协会前主席迈克尔·扎格曾表示：目前，干细胞疗法或骨髓移植常用于癌症治疗。
其原理是利用强力药物和放射线来破坏人体原有的细胞。
然后将捐赠者的骨髓注入免疫系统以重建新的免疫系统。
这种疗法及其并发症与未知的死亡率增加风险相关。
目前，提高艾滋病治愈率还有很长的路要走，但这两个成功治愈的病例至少让我们更有信心，艾滋病并没有想象中那么可怕，正如《柳叶刀-艾滋病》主编Peter Hayward接受《中国科学报》专访时说：不要害怕艾滋病。
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