长沙20亿母基金发布第一批子基金评选公告
06-18
新年伊始不到一个月，已有两家生物科技公司宣布破产、退市。
1月12日，博济生物医药科技（杭州）有限公司（以下简称“博济生物”）正式向杭州市余杭区人民法院提交破产清算申请。
目前该案已受理，将于2020年3月6日召开第一次债权人会议。
一个月后的2月13日，另一家明星生物联拓生物科技（LIAN.US）宣布，公司董事会已完成对公司进行了全面的战略审查，决定开始逐步缩减业务，包括出售剩余资产、裁员、纳斯达克退市并逐步停止临床试验。
联拓生物预计将在今年年底前完成与终止运营相关的活动。
在业内人士看来，生物技术公司的破产并不意外。
在当前寒冷的天气下，破产、倒闭的案例可能会越来越多。
“这就是企业发展的现状，管道没有新意，面临着非常强烈的内卷化，未来破产的只会越来越多。
没人想要管道，融资也不顺利。
最后，唯一的选择就是破产。
”医药行业特殊投资者宋允（化名）告诉时代财经。
伴随着药政改革，2007年以来，国内涌现了数千家新药研发企业，国内创新药进入了前所未有的快速发展时期，特别是在抗肿瘤药物领域，已成为公认的“新药研发企业”。
卷合”轨道。
然而，去年年底以来，生物医药行业进入下行阶段，投资者频率低、企业融资困难等问题凸显。
寒冬里，“生存”成为生技此刻最大的希望。
“过去几年，医药市场充满了泡沫，人们沉浸在讲‘PPT故事’、筹集资金赚快钱的美好前景中。
但事实上，当管道商业化的梦想还没有实现的时候，一个接一个的破碎后，人们意识到，只有可靠的药物才能讲好故事，好的临床数据才能产生结果。
”生物医药行业资深投资人王莉（化名）告诉时代财经，“我们需要的是更好的产品。
”生物科技产品是否具有抵抗力……是否具有差异化，与企业的命运息息相关。
而越来越多的从业者也意识到，国内生物医药行业已经从动荡走向动荡，只有在源头最具创新能力的企业才能笑到最后。
Biotech于2008年销声匿迹，2017年正式申请破产和解后，Biotech官网仍闪烁着“开拓原创生物制药的未来”的字样。
2009年，在药品审评审批制度改革、创新药蓬勃发展之际，时任先声药业临床前研发负责人的张海舟选择辞职创业，在杭州成立了博益生物。
官网介绍，博济生物基于其独特的大分子药物快速筛选平台和全球专利的BJ-SIB@双抗体平台，致力于开发具有全球自主产权的创新生物药，用于治疗免疫系统疾病相关疾病。
在融资方面，张海洲2019年接受媒体采访时表示，“博济生物自2019年正式运营以来，已经通过天使投资人贷款运营公司三年多了。
”不过，今年以来，该公司仍未披露新一轮融资情况。
目前，博济生物的管线正处于临床开发阶段。
据其官网显示，该公司目前有7个正在进行的研究项目，涵盖实体瘤、血液肿瘤、自身免疫感染等疾病领域。
其中BJ-（IL-15融合蛋白）和BJ-（PD-L1/TFG-β）在中国和美国处于I期临床阶段。
此外，BJ-（双功能抗体）、BJ-（双特异性抗体）、BJ-（双特异性抗体）、BJ-/21（双特异性抗体）、BJ0-19/23（双特异性抗体）作为平台技术产品展示，正处于临床前研究阶段。
作为公司成立后第一个进入临床阶段的产品，博济生物的BJ-（IL-15融合蛋白）自亮相以来就自带光环，搅动着市场的想象。
由于IL-15是一种多效细胞因子，它不仅可以增加NK细胞和T细胞的数量，还可以激活NK细胞和细胞毒性CD8+T细胞，从而杀死肿瘤和其他病原体。
感染性疾病领域具有很高的治疗潜力，IL-15靶向药物被认为是新一代抗癌之光。
目前，全球尚未有IL-15单克隆抗体药物获批上市。
正在研发的研究项目中，海外生物公司ImmunityBio的进展速度全球最快。
今年10月底，美国食品药品监督管理局（FDA）受理了ImmunityBio重新提交的IL-15融合蛋白药物（N-）上市申请。
在中国，“创新药老大哥”恒瑞医药（76.SH）与博益生物共同瞄准IL-15。
BJ-是博济生物自主研发的全球首个肿瘤靶向IL-15融合蛋白，拥有全球专利。
该公司官网提到，“BJ-不仅克服了重组IL-15半衰期短的缺点，更重要的是其肿瘤靶向特性可以在高靶点表达的肿瘤中富集IL-15，从而降低全身毒性，增强疗效”。
2019年9月，BJ-获美国FDA批准进入临床试验。
博益生物特别提及“向美国FDA提交28天后获通知”； 2019年4月，BJ-在中国获批临床试验，成为继瑞医药SHR-之后吉恒在中国获批临床试验的第二个IL-15融合蛋白。
2020年10月，美国FDA还授予BJ-治疗胆管癌孤儿药资格； 2020年3月，博益生物宣布将与默沙东合作，探索BJ-Merck与默沙东的联合疗法，正在进行一期临床试验。
PD-1 抑制剂 Keytruda（pembrolizumab）治疗局部晚期/转移性实体瘤患者的安全性和有效性。
知名基金管理公司投资总监赵璐（化名）向时代财经表示，BJ-是一条很有前景的管道。
即使在得知博益生物申请破产后，他仍然认为BJ-是一个值得尝试的项目，“但也不排除风险”。
不过，如今博济生物已经破产，未来能否继续投入BJ-的研发还不得而知。
就在破产消息披露前，美迪西（02.SH）在其官方微博宣布，博济生物制药联合创始人兼首席执行官张海洲将担任公司临床前研究事业部总裁。
在这种情况下，博济生物在IL-15和原创生物药领域的理想可能会落空。
与博济生物猝不及防的破产相比，联拓生物选择退出历史舞台已然是一个征兆。
早在2020年，联拓生物就开始频繁出售在研管线资产，其中包括公司主打产品Mavacamten； 12月，公司CEO和CFO两天内辞职。
一系列变化引发市场对公司发展的猜测。
License-in（授权引进）是联拓生物最显着的标签。
自成立以来，联拓生物一直依靠License-in模式拓展研发管线。
截至目前，其现有在建的7条管道全部进口。
此次关闭的消息不仅引发了市场对联拓生物的讨论，也引发了业界对License-in模式的反思。
对于以License-in模式为主的Biotech来说，在大量投入管线并实现自主生产后，如何逐步推动产品上市，成为业界的疑问。
洗牌加剧 “新药研发从来就不是一件容易的事，公司破产的事屡见不鲜，各行各业都发生过，更何况博济生物还是一家只有天使轮融资的公司。
” 1月23日，一位医药行业人士感慨地说。
。
尽管如此，对于目前波动较大的生物制药行业来说，这一负面消息进一步绷紧了市场的神经。
博济生物宣告破产，或许证明国产生物已进入更为残酷的淘汰赛。
早在2020年，就有医药行业从业者预测，当年很多生物科技公司可能会消失。
业内人士认为，真正的生死挑战将在2年后，也就是2020年出现。
从目前的情况来看，博济生物不会是唯一一家破产消失的生物科技。
得益于2020年港股18A和上交所科创板的推出，以及今年年初COVID-19疫情的催化，生物制药行业迎来了2020年最好的时刻据医疗魔方统计，2018年，一级市场发生投融资事件金额达2亿元； IPO方面，2018年IPO总数（包括A股、美股、港股）发生次数接近2018年及2018年累计总数。
然而，这种热潮是短暂的。
今年下半年以来，资本寒冬逐渐笼罩整个生物医药产业生态链。
由于需求端担忧加深，资本市场投融资活动大幅下降。
许多创新药企出于生存考虑，纷纷收缩管道、裁员。
医疗魔方统计显示，2018年，一级市场投融资事件数量为84起，投资金额也缩水约一半，至4000万元左右，IPO数量（含A股、美股）股票、港股）为84。
进入年内，各项指标的缩量持续扩大。
截至今年8月底，一级市场投融资事件数6000万元；共有36家公司完成IPO，比去年同期减少11家。
据时代财经不完全统计，今年1月以来，已有超过8家医药相关企业按下了IPO暂停键。
面对目前的情况，作为投资者的宋允表达了自己的无奈。
现在，除了用计算器估算公司的现金流能持续多久之外，大多数时候他还是希望保持不变以应对变化。
“目前政策和市场环境都不利，一方面IPO收紧，短期内上市难度较大，这样的环境使得投资者的退出渠道不畅通，也让投资者不愿再投资新项目，因此，目前不采取行动是最安全的方式。
”对于投资者的培育，“勒紧裤腰带度日”已成为行业内的普遍策略，一家产品处于临床开发阶段、尚未上市的生物科技创始人告诉时代财经。
年底以来，他感觉投资者的投资频率有所下降，创始人在这一年里陆续与一些投资者会面，但到目前为止还没有获得新的融资，而后者似乎还没有上市。
已经“上岸”了，也不好过。
投资者普遍认为生物科技泡沫已经破裂。
早在今年下半年，大多数中国生物科技上市公司的股价就已经经历了50%以上的回调。
二级市场新股爆发、市值缩水，外部环境等多重因素叠加。
像互联网一样用新药赚快钱的梦想不仅没有实现，反而在研发、融资等方面面临障碍。
以香港股市为例。
通过香港联交所第18A章规则上市的生物科技（指通过香港联交所第18A章规则上市的生物科技公司）已分为两个层次。
有的盈利时间表已经提上日程，有的还在现金流上苦苦挣扎。
苦恼。
领先的生物科技公司已进入或正在进入生物制药和大型制药阶段，现金流充裕，如百济神州（35.SH；0.HK；BGEN.US）、再鼎医药（8.HK）、诺诚健华（9. HK）、君实生物（80.SH；7.HK）、康方生物（6.HK）等，截至上半年，其账面现金及现金等价物超过40亿元，其中百济神州图书现金流达4300万元。
然而，寒冬之下，泰尔生物的现金流却愈加紧张，有的公司账上现金甚至不足亿元。
例如，麦博药业（1.HK）截至年中账面现金及现金等价物仅有2300万元，而年中这一数值仍为0亿元。
现金流危机直接影响生物科技的生产、研发和商业化，倒逼企业加速“减负瘦身”，断臂求生。
2020年11月，医疗圈传出基石药业（6.HK）苏州产业化基地停产的消息；进入2020年，它仍在加大“减肥”力度，以渡过寒冬。
下半年，基石药业在两个月内陆续获得三款创新药授权。
截至目前，基石药业的年度业绩尚未公布，今年的“瘦身”业绩是否显着尚不得而知。
云顶新药（2.HK）今年2月19日宣布，公司已与加拿大mRNA疫苗公司Providence签订终止协议。
双方同意全面终止合作及许可协议、COVID-19疫苗许可协议和股份发行协议。
，自2019年2月16日（生效日期）起生效。
对于终止合作的决定，云顶鑫耀回应媒体时解释称，终止合作是基于公司整体战略规划。
2020年公司将加大自主研发和创新力度，本次调整后，公司将能够根据公司战略更加灵活地发展。
我们开发自己的产品并拥有这些产品的所有知识产权和所有全球权利。
此外，云顶鑫耀强调，目前不会继续研发新冠疫苗。
狂犬病疫苗和带状疱疹疫苗此前曾联合研发，但暂时没有进一步的研发计划。
公司目前专注于肿瘤疫苗的研发。
未来是什么？ 动荡之中，国内生物科技行业正在加剧洗牌，想要从重围中脱颖而出并非易事。
宋允向时代财经坦言，“今年可能比去年更加困难，我们的项目也比以前大幅减少。
我们正在一步步触底，很难说什么时候会好起来。
“面对当前的困难，行业情绪略显紧张，就连业内人士也对国产创新药的发展表现出了悲观的态度。
但在投资者眼中，周期性的变化一定是存在的。
一个一直在医药行业工作的人一位在医疗领域工作了20年以上的投资人告诉时代财经，“我在这个行业已经呆了很长时间了，经历了几轮周期性的变化，现在我比较平静，未来我希望被投资的公司。
”将继续推动一个又一个业绩的实现。
”在等待下一个周期的同时，一些医药行业人士也向时代财经表示，他们将根据形势和政策的变化，逐步调整对标标准。
真正拥有“源头创新”的蓝海领域将越来越成为他们未来的选择。
目标。
“从政策角度看，用金卖的风险很大。
对于医生来说，当两者的临床效益差不多的时候，不太可能因为回扣点更高就更换新药。
”未来现有的没有意义。
真正更好的品种是那些临床效益非常强的品种，目前治疗上有差距，只要推出一种药物，就能以最小甚至最小的速度实现自然流。
零销售成本，只要医院能用得起。
以肿瘤药物为例，在王一舟看来，目前肿瘤药物研发的分化程度越来越低。
他提到，目前市场上已经交付的肿瘤药物都处于后期，甚至已经到了NDA（新药申请、注册和上市）阶段。
。
然而，许多诸如白血病、淋巴瘤、肺癌等实体瘤，即使将来能够使用，也面临着许多竞争对手。
NDA，但最终能否为投资者提供成功的投资回报才是关键。
目前，国内新药研发目标集中、卷入严重的现象已在瑞欣咨询的年度分析报告中被指出。
41%的新药受理是基于6%的热门靶点，导致靶点同质化严重。
要实现差异化竞争、消除内卷化、瞄准未满足的临床需求，加强药源创新是关键。
NDA背后的逻辑是，CDE（国家药品监督管理局药品审评中心）将看看该药物的临床效益是否优于现有治疗药物。
如果是的话，其实是可以通过的。
但从PI（首席研究员）的实际临床选择来看，如果与现有的处方药相比，只有2%或5%，我认为这还不够大。
一点点临床获益并不意味着必须更换药物。
这可能会导致销售低于预期以及投资风险上升。
”王一洲向时代财经坦言。
此外，王一洲还向时代财经提到，如果能够使用相同或相似功效的药物来实现更低的成本，或者在支付方式上存在差异，目前来看会更有效。
. 具有投资前景的项目。
今年被认为是我国创新药研发元年。
站在即将到来的十周年的岔路口，对于很多国内生物科技公司来说，只有活下来，才有机会谈论“下一个十年”。
针对如何在寒冬寻找机会，多位医药行业人士向时代财经表示，寒冬里，企业很难有什么解决办法。
最重要的是把好的产品打磨出来，要么卖掉，要么自己做。
商业化以换取更多资本。
“任何发展都是一波三折的，创新药本身就像我们现在说的芯片、半导体，即使现在存在一些问题，也不可能回到2018年之前仿制药占主导地位的时代，也不可能清朝之后就归零，我们一定会继续前进。
”王一舟告诉时代财经。
王一洲注意到，一些投资机构已经从金融增资转向收购兼并。
在他看来，这一改变是表达对投资标的信任、对行业发展保持乐观态度的另一种方式。
“除了直接增资外，还可以从退出方面来掌控全局。
这两年，已经有一些单一管道的公司即将上市，最理想的退出路径是上市如果美国股市困难，国内可以通过出售管道或者通过整个公司并购重组退出也能达到预期值，而且这种方式的回报空间也不小。
”王一舟认为，行业出清是未来一段时间以及出清后的必然。
，下一步仍有很大的发展空间。
“并不意味着部分企业被清除出赛道后，这个行业未来的增长空间就会归零。
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