炒黄金给年轻人上了一课
06-18
投资界（ID：pedaily）领投，近日，Artek宣布完成Pre-A轮融资。
本轮融资由红杉中国领投。
该笔资金将用于继续推进基于ATTEC技术的新一代蛋白降解药物的研发，包括升级药物靶点筛选体系、扩充专业研发团队、推进结构设计、改造和验证等。
药物小分子。
Artek是一家全球首家专注于研发新一代蛋白质降解药物的公司。
该公司专注于针对自噬-溶酶体降解的新型小分子胶药物，致力于为“不可靶向”的致病蛋白或“不可成药”的靶点提供新的治疗选择。
围绕重大未满足的临床需求，我们预留了多个在研产品管线，并拥有自主知识产权。
01.蛋白质降解为“不可成药的目标”带来曙光。
针对“不可成药靶点”是近年来原研药研发的方向之一。
传统药物开发基于经典受体药理学的“占据驱动”模型，涉及发现和鉴定与靶蛋白活性中心直接相互作用的小分子，包括发现增强其功能的激活剂或抑制剂从而抑制其活性。
该方法需要较高的药物浓度，以保证靶蛋白被占领，药物发挥作用。
然而，符合“占用驱动”模型的经典靶蛋白仅占总蛋白的15%左右。
80%以上的疾病相关支架蛋白、转录因子等非酶蛋白不能被占用抑制，但它们的功能不能被占用抑制。
它的异常表达可导致多种疾病。
此类靶点长期以来被视为“不可成药靶点”，目前仍有大量未满足的临床需求。
蛋白质降解技术在克服“不可成药靶标”的问题方面特别有前景。
诱导蛋白质降解的小分子药物开发技术开启了“事件驱动”模式的蛋白质降解新时代。
与“占据驱动”模型相比，“事件驱动”模型不再注重占据活性中心，而是驱动靶蛋白降解，这在“不可成药靶点”的药物开发中具有无可比拟的优势。
目前，蛋白质降解技术已成为小分子药物的新宠。
全球不少企业正在通过自主研究或商业合作的方式布局蛋白质降解，资本热情高涨。
2017年，Arvinas、C4 Therapeutics、Kymera Therapeutics 3家海外蛋白降解剂公司成功上市。
临床研究进展方面，据蛋科研究院统计，截至2020年5月，全球已完成临床概念验证，处于临床前阶段的蛋白降解剂项目超过100个，31个已进入临床试验，主要应用于抗肿瘤领域，目前已有管线处于二期临床试验阶段。
我国蛋白质降解研究起步较晚，但发展迅速。
2019年1月30日发布的《“十四五”医药工业发展规划》将包括PROTAC靶向蛋白降解技术在内的前沿核心技术和药物列为重点发展目标。
国内有20-30家公司在开发蛋白质降解剂，其中大部分集中在PROTAC技术上。
ATTEC是少数专注于ATTEC技术的蛋白质降解剂公司之一。
其ATTEC小分子胶筛选技术可以高通量、高效率、低成本完成目标筛选。
可以相信，蛋白降解剂是继核酸药物、基因治疗之后小分子药物的最新前沿突破，将是小分子药物下一个黄金时代的关键。
02. PROTAC进展迅速，迫切需要创新更多的蛋白质降解技术。
蛋白质靶向降解利用人体内天然存在的两大蛋白质降解系统——泛素-蛋白酶体系统和溶酶体系统，实现高效、精准靶向致病蛋白。
降解。
基于这两大体系，目前蛋白质降解的技术路径有10余种，包括最知名的PROTAC，还有ATTEC、AUTAC、LYTAC等。
蛋白质降解技术路径梳理，数据来源：《Signal Transduction and Targeted Therapy》 PROTAC是发展最快的蛋白质降解技术，已有20年的历史。
已完成概念验证，进入初步转型阶段。
Arvinas的两种PROTAC药物ARV-和ARV-正处于临床II期，是首批进入临床试验的管道药物。
它们用于肿瘤的终线治疗，并初步显示出良好的疗效。
近两年，多个PROTAC药物已进入II期临床试验。
另外，据统计，国内部署PROTAC的公司有20多家。
无论是海外还是国内，PROTAC技术赛道都已进入火热状态。
然而，PROTAC技术仍然存在一些缺陷。
比如PROTAC分子的分子量比较大，基本都是Da，不符合利宾斯基专利药五定律。
细胞通透性差，ADME复杂，生产药物困难。
同时，多种细胞中表达的E3连接酶的种类有限，PROTAC的作用机制决定了其功能必须依赖于E3连接酶，限制了其应用范围。
此外，研究发现，在用某些PROTAC化合物处理的癌细胞中，细胞会丢弃相关的E3，最终引发细胞耐药性。
更重要的是，PROTAC技术已申请近千项相关国际专利，并获得超过100亿美元的投资。
外国大公司，特别是美国，具有垄断地位。
如果国内企业单纯跟踪PROTAC技术进行产业布局，很容易造成核心知识产权被国外垄断的局面，难以绕开相关基础专利，限制发展。
因此，业界迫切需要发现和开发基于非泛素-蛋白酶体途径的其他降解技术，开辟新的领域，占领该领域的制高点。
03. ATTEC已做好开发准备，两项主要研究已经证明了其潜力。
ATTEC等新兴技术引起了业界的关注。
ATTEC 是一种诱导蛋白质降解的溶酶体降解途径。
在今年10月发表在《自然》杂志上的一项研究中，复旦大学陆伯勋教授及其团队开发了一种“小分子胶”，可以与自噬过程中的关键蛋白LC3以及突变型亨廷顿蛋白结合。
蛋白（mHTT），从而将目标蛋白结合到自噬体上进行降解。
进一步的研究证明，ATTEC可能不仅可以有效治疗亨廷顿舞蹈病，还可能用于其他polyQ疾病。
针对 ATTEC 的这项研究，美国国家科学院院士、科学突破奖获得者、神经退行性疾病领域著名科学家 Huda Zoghbi 同时在 Nature 上撰写了专题评论，并给出了高度赞扬和支持。
该研究随后被《自然》杂志选中。
年度十佳优秀论文。
2017年，卢伯勋和丁林团队在Cell Research发表的封面论文证明，ATTEC技术不仅可以降解蛋白质，还可以通过靶向自噬-溶酶体途径降解包括脂质在内的非蛋白质生物大分子，并且ATTEC技术还可以采用拼接双功能复合设计策略。
该研究首次实现了非蛋白质生物大分子的靶向降解，从而完成了从蛋白质到非蛋白质物质的靶向降解技术的突破。
Cell Research同时发表评论文章，认为这项研究“牢固地确立了ATTEC作为定向降解非蛋白质细胞成分（例如其他大分子和细胞器）领域的后起之秀的双功能模型”。
退化开启了舞台；迅速产生无数工具，这些工具将改变生物过程的研究方式，并揭示新疗法的重大新方向。
”总而言之，与通过蛋白酶体途径降解致病蛋白的 PROTAC 技术不同，ATTEC 技术通过以下方式开发降解致病蛋白的新药：自噬途径，具有多重优势，首先，ATTEC技术筛选出的小分子化合物分子量更小，药物潜力更好，后期优化潜力更大。
此外，ATTEC技术筛选出的潜在药物除了降解可溶性小蛋白外，还可以降解蛋白质聚集体、受损细胞器。
、脂滴、核酸、外来病原体等致病物质，可应用于更多类型的疾病。
04. ATTEC建立了ATTEC小分子胶筛选技术平台。
ATTEC是继PROTAC之后蛋白质降解领域的新热点。
然而，ATTEC的成熟度和商业化进展目前都非常有限，均处于临床前阶段。
令人欣慰的是，国内已有一家公司ATTEC正在率先部署ATTEC。
丁林教授是Artek Science的创始人，复旦大学生命科学学院教授。
在Nature、Cell Research、Trends in Pharmacological Sciences等国际权威期刊发表SCI论文40余篇。
丁林教授成功研发了ATTEC技术，通过ATTEC技术选择性还原突变亨廷顿蛋白。
相关内容发表在《Nature》上，并入选《Nature》评选的年度十大论文之一。
据悉，丁林教授正在对蛋白质与小分子相互作用进行三维结构分析。
过去，在不了解小分子三维结构和蛋白质结合的情况下，只能依靠经验。
丁教授的研究将有效提高药物研发的效率。
Artek采用小分子胶水技术。
丁林教授表示：“PROTAC分子分子量较大，合成路线复杂，后期药物研发面临分子成药性、口服生物利用度等多方面的挑战。
相比之下，小分子通过分子筛筛选出的目标分子胶水技术更小，后期优化潜力更大。
”小分子胶水技术的核心在于筛选体系。
Artek授权使用复旦大学费一言副研究员开发的斜入射光反射差分法技术。
掌握ATTEC小分子胶筛选技术，拥有先进的光学筛选平台。
依托ATTEC的小分子胶筛选技术，该公司可以在一颗芯片上筛选和验证数万个小分子。
目前，Artek已组建产业化团队，包括高通量筛选、药物设计、药理学三个部门。
公司管道正在稳步推进。
首批产品管线共有4个项目，全部针对临床需求量大的难制剂药物。
目标。
为了充分发挥ATTEC核心技术的潜力，公司积极与全球领先的制药和生物技术公司建立广泛的研发合作伙伴关系。
2017年与国际领先制药公司建立战略合作伙伴关系，开发新型分子胶疗法。
目前，ATTEC的管道正处于先导化合物优化阶段。
除了推进管线外，公司将继续重点深化ATTEC独家技术平台：团队将进一步升级筛选系统，提高筛选效率；拓展专属小分子化合物库，打造从靶点验证到药物筛选优化的全流程技术平台；筛选和验证更多针对“不可成药”目标致病蛋白和非蛋白物质的ATTEC化合物，发现创新药物。
“蛋白质降解是新药研发的重要方向，ATTEC等新兴技术的前景值得期待，需要更多企业参与，推动ATTEC快速发展。
” ATTEC首席执行官胡伟认为，“新一代蛋白降解剂企业之间的差距已经拉大，关键在于靶点质量，选择适合ATTEC平台的高质量靶点。
Artek非常重视对外合作：通过与国际领先的制药和生物技术公司合作，推动高价值靶点的药物研发，优势互补，充分利用Artek技术平台的潜力发现创新分子。
红杉中国董事总经理曹一波表示：“红杉中国一直支持拥有全球首发机会的企业的早期发展，ATTEC独特的光学筛选平台以及ATTEC技术在蛋白质降解领域的差异化优势有机会推动一批新的未被满足的需求靶点进入临床阶段，为相应患者提供新的治疗可能。
”天使轮投资人树兰君杰资本合伙人徐地龙表示：树兰君杰资本专注于科技转化的能力。
科技成果转化为临床实践。
我们相信Artek拥有全球原创、自主知识产权的高通量蛋白降解药物筛选平台和独特的非泛素-蛋白酶体途径降解技术，且团队拥有卓越的科研和产业能力。
此次在红杉中国等顶级机构的支持下，Artek必将研发针对“不可靶向”致病蛋白或“不可靶向”致病蛋白的技术。
“不可成药”的靶点新药研发取得了更好的成果。
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