5月22日,据投资界(微信ID:pedaily)消息,HotSpot Therapeutics宣布完成6500万美元B轮融资,继续推进临床开发其候选药物,包括用于 2 型辅助 T 细胞和调节性 T 细胞驱动的自身免疫性疾病的蛋白激酶 C (PKC-theta) 拮抗剂,以及用于罕见代谢疾病的 S6 激酶 (S6K) 拮??抗剂。
此轮融资还将加速针对经过验证的转录因子和 E3 连接酶(包括 CBL-B)的蛋白质的开发,以治疗罕见疾病和癌症。
该公司正在创建一个新的范例,用于开发利用调节蛋白质功能的自然机制的创新药物。
它利用对蛋白质结构和功能的深入了解开发了SpotFinder?平台,该平台可以系统地发现和靶向调节蛋白质功能的变构位点,并通过针对这些位点开发“首创”产品。
这种利用天然调控热点进行变构药物发现的新方式,为人类应对复杂的药物发现挑战带来了新思路。
传统的药物开发策略通过靶向蛋白酶的催化功能或活性位点来调节蛋白酶的功能然而,这种方法有很多局限性,例如,一些致病蛋白酶的活性位点难以靶向;它们之间的竞争可能会降低许多蛋白酶的活性位点。
类似的,针对活性位点的药物可能会因与其他蛋白酶的交叉反应而产生副作用。
自然界的进化过程已经建立了一套复杂而有效的调节蛋白质功能的调节系统,这个调节系统的核心是一系列的蛋白质功能。
蛋白质上的变构位点称为调节热点,这些变构位点通常远离蛋白质的活性位点。
它们不仅对蛋白质功能非常重要,而且具有独特的结构特征。
因此,针对这些调控热点的分子具有高度选择性和效力。
HotSpot的技术平台利用先进的机器学习技术系统地发现整个蛋白质组的调控热点,然后利用创新的化学方法设计针对这些热点的变构小分子抑制剂。
与传统方法相比,这种药物开发策略具有许多优点。
它不仅可以靶向以前无法靶向的蛋白质,从而扩大可以治疗的疾病范围;它还可以发现新的目标结构,使研究人员能够尝试一系列新分子。
此外,其开发的药物还具有更高的选择性和效力;该公司的第一个药物开发管道包括针对 PKC-theta 和 S6 蛋白激酶的创新化合物。
PKC-theta 在多种自身免疫性疾病中发挥着重要作用。
S6蛋白激酶是一种调节肝脏胰岛素敏感性和线粒体功能的代谢酶。
它是非酒精性脂肪性肝炎、代谢性疾病和线粒体疾病的重要靶点。
与传统分子相比,这种变构小分子抑制剂表现出优异的选择性、有效的体内药理学和良好的药物特性。

HotSpot Therapeutics 首席执行官兼联合创始人 Jonathan Montagu 表示:“我们很高兴得到这些杰出投资者的支持,以实现我们设计和开发‘一流’变构药物的愿景。
”这一轮融资将使我们能够展示这些分子在患者治疗中的潜在价值。
” 【本文原创于投资界,文首须注明来源投资界(微信ID:PEdaily)及作者姓名。
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