高美基因获数千万元Pre-A轮融资，江北科投独家投资
06-17
在医学转向创新驱动的背景下，了解生物技术的发展趋势和格局演变变得越来越重要。
目前，一系列尖端生物技术开始变为现实，而最有前途的biotech大多都是新面孔。
例如，在正在爆发的小核酸药物领域，成立于2009年的博望药业已与诺华达成合作，首付款为1.85亿美元，潜在交易总额为41.65亿美元。
双方将合作开发多种心血管siRNA药物；亿联生物科技凭借其新一代ADC的故事，先后与罗氏、BioNTech达成合作。
在资本的寒冬和时代的机遇下，biotech夫妇大显身手。
尤其是这批成立于上一轮生物科技牛市末期的公司，已经在复杂的经济形势下认清了现实，正在努力生存，让自己的强项——研发——足够长久。
而当他们的成果开始出现时，自然就被上架了。
因此我们可以看到，今年以来，仅过去7天，就完成了6笔海外交易，几乎每天都有重大牌照流出，披露的总金额接近1亿美元。
大多数受到青睐的管道都是由大约三年前上台的biotech建造的。
这背后是biotech新一代研发成果的涌现，是创新药新血液的加速涌现，是正在重塑的创新药生态格局。
技术和格局的变化催生了biotech新军，而幸存和逃脱的biotech继续重塑行业生态。
有一天，数百亿的许可证被用完并重新购买。
过去，国内创新药出海的“黄金月”是去年10月，当月共完成12笔海外交易。
如今，这一记录可能即将到期。
今年1月份短短7天内，就完成了6笔海外交易，几乎每天都有重大牌照流出，披露的总金额接近1亿美元。
最新达成的交易是博望制药与诺华之间达成的。
1月7日，双方签署两份*授权合作协议。
博望药业向诺华授权了两条临床阶段管线：心血管I/IIa期临床项目的海外权益和心血管I期临床项目的海外权益。
临床心血管项目的全球权利。
此外，诺华还获得了最多两种心血管疾病目标化合物的选择权。
根据此次合作，博望药业将获得诺华公司1.85亿美元的预付款、潜在期权和里程碑付款以及商业销售的分级特许权使用费，交易总金额高达41.65亿美元。
公开数据显示，这一首付金额已经进入中国药企海外交易前10名之列，而对于成立仅近三年的博望药业来说，这是国内RNAi领域的又一突破。
重型许可证已过期。
最后一张许可来自锐博生物与德国制药公司勃林格殷格翰于1月3日合作。
双方将共同开发肝脏靶向递送平台RIBO-GalSTAR，用于治疗非酒精或代谢功能障碍相关疾病。
脂肪性肝炎的创新小核酸疗法。
此次合作并未透露预付款金额，但潜在交易总价值预计将超过20亿美元。
与博望药业处于早期临床阶段的管线相比，瑞博生物和勃林格殷格翰的管线处于更早期阶段，仍处于临床前阶段。
小核酸赛道的热情可见一斑。
当然，不光是某一细分赛道，整个国内创新药许可出来的都是比较热门的。
1月2日，亿联生物宣布将cMET ADC新药YL的全球权利授权给罗氏，罗氏将支付1万美元的预付款和近期的里程碑付款，此外还有近10亿美元的潜在开发里程碑付款、注册和商业化。
，以及一定比例的销售份额。
同日，安里制药与阿斯利康达成合作。
根据协议条款，阿斯利康将获得新型 EGFR LR 变构抑制剂的全球权利。
尽管该分子仍处于临床前阶段，但安里生物科技仍可获得1万美元的预付款和近期付款，以及高达5亿美元的里程碑付款。
1月4日，就在与阿斯利康达成协议两天后，安里制药宣布已将大中华区以外的CDK2选择性抑制剂ARTS-的权利授权给Avenzo。
目前，ARTS-已在美国启动治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌等晚期实体瘤的I期临床试验； Avenzo 还将获得临床前项目的*选项，该项目将于年初提交 IND。
Avenzo首付1万美元，总金额超过10亿美元。
此外，药明康诺与2seventy Bio之间还有自身免疫CAR-T产品的研发合作。
密集获批成果的背后，其实新一代研发成果正在开始显现，创新药新血液正在加速涌现。
只是与过去不同了。
这一代人出生在牛市时代，成长在熊市时代。
这种生存体验也间接推动了脱证浪潮的出现。
当新一代biotech撞上牛市末班车时，曾几何时，当我们谈论创新药许可出局时，悲观的起伏更多的是biotech第一梯队的项目，而重磅交易大多是由那些上市公司。
在当前蓬勃发展的放权趋势中，新一代biotech正在接任。
如果仔细观察年初的这些重磅交易，不难发现海外大型药企感兴趣的管道基本都是由大约三年前上台的biotech修建的。
例如，安瑞药业和亿联生物均成立于2007年，前者是新一代精准医疗小分子新药研发公司，专注于肿瘤和自身免疫性疾病的治疗。
成立两年后，安里制药开发了两种候选药物分子，并将其推进到临床阶段，验证了公司的变构抑制剂和合成致死药物筛选平台。
后者核心创始团队来自科伦药业，打造了新一代ADC平台技术TMALIN，主打DAR值均匀性高、稳定性强的特点。
似乎能够提高ADC药物的治疗窗，从而带来更好的疗效。
这也是为什么YL目前还处于临床应用阶段，还没有人体临床数据，但却得到了罗氏的青睐。
在与罗氏交易之前，宜联生物还与BioNTech就HER3 ADC达成合作，并与Zai Lab就新一代DLL3 ADC达成合作。
博望药业成立于2000年，也是一家非常年轻的公司。
其核心团队来自全球第二大RNAi公司Arrowhead。
首席执行官舒东旭曾担任Arrowhead资深科学家，联合创始人邵雷曾担任Arrowhead药物化学总监，专注于肝外给药平台的开发。
除此之外，其首席营销官James King担任诺华中国临床开发负责人，带领团队进行siRNA药物LEQVIO的亚洲3期研究。
博望药业的技术平台是一种名为RADS的RNAi平台技术，在递送、化学修饰和序列设计方面积累了技术。
目前，基于该平台，博望药业已建成20余条治疗心血管疾病、罕见病、代谢性疾病、病毒感染、中枢神经系统疾病等产品管线。
据该公司介绍，目前共有5个项目处于临床阶段，均表现出良好的耐受性、安全性和一流的潜力。
综合以上不难看出，这些公司大多成立于上一轮生物科技牛市末期，且均拥有已初步验证的技术平台。
看来有的公司可能缺资金，但有的公司钱也不算太差。
虽然博望药业的财务状况我们无从得知，但其去年11月刚刚完成A轮3亿元融资，看来并不缺钱。
此外，安瑞生物还于去年3月完成了1万美元B轮融资。
那么他们为什么选择出售早期项目的权益呢？ 这背后，更多的是新一代biotech撞上生物科技高增长黄金时代末班车的故事。
当风停了，冬天来了，一个事实加剧了他们的危机感。
与第一代biotech不同，这一代biotech出生于牛市时代，成长于熊市。
今年6月，香港上市生物科技指数（HK：HSHKBIO）见顶后持续下跌。
今年，整个行业依然如火如荼，IPO不断、创新高。
投资者热情花真金白银，推动行业创出历史新高，港股生物科技板块轻松突破万亿市值。
但站在生物科技盛宴门口的biotech还没来得及挥手，牛市的末班车就已经开走了。
在复杂的经济形势和资本寒冬中，他们已经认清现实，正在努力生存，让自己的长板、研发足够长。
而当他们的成果开始出现时，自然就被上架了。
也就是说，现在已经进入biotech上一轮融资高潮后的见效期，因此成为海外大型药企的集中淘金期。
生态景观正在重塑。
牛市末班车已经过去，尘埃飞扬。
对于处于时代关口的新一代biotech来说，他正在等待新的发展机遇。
授权出去已成为他们不可错过的机会。
这背后是国内创新药生态格局的重塑。
与前几年的互联网创业不同，如果一波热钱向你扔来，你可能很快就会看到结果，无论是成功还是失败。
而且，由于互联网效应的存在，涌现的顶尖玩家可以发起黄金和美元攻势，不断巩固自己的优势地位。
强者恒强，使得整个生态系统相对稳固。
创新药则恰恰相反。
向biotech抛出的一波热钱至少需要两到三年才能看到初步效果。
而且，由于创新的高度不确定性，整个生态格局将不断重塑，舞台上的主角也将不断轮换。
biotech不同发展阶段的生物技术前沿成果共同影响着创新药物的生态格局。
现在正在发生的重塑的核心是，biotech在过去几年建立的新一代品种开始显现出开花的迹象。
一方面，该项目还比较早，后续的临床试验还存在很大的不确定性。
但越是早期项目得到海外大型药企真金白银的认可，越能体现出其“含金量”，也越能说明格局正在发生变化。
彻底改造。
当然，也不排除大型药企在面临专利悬崖和战略调整后需要新鲜血液。
因此，热门领域、热门技术的需求量也很大，自然也有很多赌博。
例如，安瑞生物与阿斯利康合作的EGFR LR变构抑制剂虽然处于非常早期的临床前阶段，但仍然为其带来了1万美元的首付交易。
另一方面，正如上文所述，受青睐的管道开发商大多成立于三年前，且相对年轻。
今天硕果累累的背后是昨天的辛勤耕耘，今天播种的资本寒冬的原因尚不得而知。
明天会结出什么样的果子呢？ 当然，无论是biotech在寒冬市场中依靠自身价值完成融资，还是通过出牌间接完成融资，都将获得下一阶段的生存门票。
只有活下去，才有明天。
而那些幸存下来的biotech将继续改变行业格局。
这不仅是产业分工与合作模式的冰山一角，也是生态系统不断成熟的必然趋势。
因为，无论是并购还是授权出去，并不意味着结束。
相反，如果有创新技术，但不能真正影响市场，就会被毁掉。
正因为如此，重塑将继续一次又一次地发生。
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